Tráfico intracelular y activación de la metaloproteasa adam17/tace

Tesis doctoral de Soraya Ruiz Paz

Un número sustancial de proteínas de transmembrana de la superficie celular sufren un corte proteolítico que conduce a la liberación de su dominio extracelular. Este proceso, conocido como «shedding» (del inglés desporjarse o deshacerse), remodelada la superficie de las células y regula la función de un número diverso de proteína de transmembrana que incluyen factores de crecimiento, citoquinas, moléculas de adhesión, receptores de factores de crecimiento y de citoquinas. Durante la década de los ochenta y noventa se puso de manifiesto el papel que jugaban metaloproteasas dependientes de zinc en la realización de la mayoría, si no es de todos, los procesos de shedding descritos, ya que inhibidores de metaloproetasas bloquean eficientemente este proceso. No obstante, las metaloproteasas implicadas en el shedding de ectodominios no se revelaron hasta que en 1997, se descubrió el miembro número 17 de la familia adma y se identificó como la metaloproteasas responsable del shedding de tnf-alfa. las células derivadas de ratones que tienen una inactivación genética de esta metaloproteasa (ratones tace zn/zn) muestran inhibida la producción de tnf-alfa soluble. Esta mealoproteasas se denominó adma 17 o tace (tumor necrosis factor-alfa converting enzyme). El fenotipo de los ratones tace zn/zn muestra que tace es esencial en el desarrollo de estos animales y el uso de fibroblastos derivados de ellos demuestra que es responsable del shedding de un gran número de proteínas de transmembrana de función y estructuras muy distintas. Dada esta variedad de sustratos, entre ellos ligandos de la familia del egf, es razonable conjeturar que la actividad de tace estará bajo un riguroso control para prevenir la proteólisis no deseada y la activación de determinados receptores. No obstante, se conoce poco acerca de los mecanismos responsables de la regulación de la actividad de tace. tace es una proteína de transmembrana de ti

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Tráfico intracelular y activación de la metaloproteasa adam17/tace«

  • Título de la tesis:  Tráfico intracelular y activación de la metaloproteasa adam17/tace
  • Autor:  Soraya Ruiz Paz
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  06/05/2005

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Arribas López Joaquin V.
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Feliu alibñana Juan emilio
    • senen Vilaró coma (vocal)
    • pura Muñoz cánovas (vocal)
    • victoriano Francisco Mulero mendez (vocal)

 

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