Tesis doctoral de Vanesa Gómez Piña
La tolerancia a endotoxina se define como desensibilización de los monocitos/ macrófagos frente a agentes patógenos como bacterias gram negativas. la familia de receptores trem agrupa un conjunto de moléculas de superficie que poseen un dominio extracelular inmunoglobulina. El primer miembro identificado, trem-1, se expresa principalmente en monocitos y neutrófilos. El lipopolisacárido y otros productos microbianos inducen la sobre-expresión de este receptor en la superficie celular y, posteriormente, la liberación de su forma soluble conocida como strem-1. Esta proteína ejerce diferentes funciones dependiendo de su forma, mientras trem-1 en la membrana celular amplifica la inflamación, la forma soluble tiene un claro efecto anti-inflamatorio. Este trabajo demuestra que las metaloproteasas de matriz son responsables del corte proteolítico del dominio extracelular de trem-1 lo que genera la forma soluble, strem. El mantenimiento de trem-1 en la superficie celular, y la falta de strem-1 en el sobrenadante de los cultivos, revierten parcialmente el fenotipo tolerante en monocitos humanos de sangre periférica expuestos a lipopolisacárido. En este caso se observa una restauración de la expresión de diversas citoquinas tales como tnf-¿, il-12p40 e il-23p19, todo ello debido a la activación de la vía señalización de pi3k. la fibrosis quística es una enfermedad autosómica recesiva, consecuencia de la mutación del gen cftr que codifica para un tipo de canal de cloro. Estos pacientes se caracterizan por presentar una infección crónica de las vías respiratorias. En nuestro trabajo mostramos que los monocitos de sangre periférica de pacientes que padecen fibrosis quística se encuentran en un estado tolerante que no se debe a alteraciones en el complejo de receptor del lipopolisacárido (tlr4/md2/cd14). Estos pacientes presentan bajos niveles de expresión del receptor trem-1 en sus monocitos y la forma soluble strem-1 no se detecta en sus sueros. Nuestros datos sugieren que estas observaciones son propias de la fibrosis quística y no una característica general de las enfermedades respiratorias, ya que los niveles de trem-1 son normales en pacientes que padecen enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Estos resultados apuntan a trem-1 como uno de los posibles agentes causantes del estado tolerante en pacientes aquejados de fibrosis quística. en conjunto, nuestros datos indican que trem-1 es un elemento importante implicado en el control del desarrollo de procesos tolerantes en monocitos humanos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Trem-1: una «puerta» a la inflamación perpetua en monocitos humanos circulantes«
- Título de la tesis: Trem-1: una «puerta» a la inflamación perpetua en monocitos humanos circulantes
- Autor: Vanesa Gómez Piña
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 15/06/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Eduardo Manuel Lopez Collazo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: lisardo Boscá gomar
- pablo Fuentes- prior (vocal)
- Francisco Arnalich fernández (vocal)
- María José Martínez díaz-guerra (vocal)
