Virus herpes simplex resistentes a drogas antivirales: incidencia y significacion clinica en pacientes inmunocomprometidos.

Tesis doctoral de Carmen Gimeno Fernandez

El virus herpes simplex es una de las principales causas de infeccion viral en pacientes inmunodeprimidos, en los que son frecuentes los cuadros atipicos, graves y cronicos. El aciclovir (acv) es el tratamiento de eleccion ya que inhibe selectiva y especificamente la replicacion viral. Sin embargo ya se han descrito infecciones por cepas mutantes resistentes. Los objetivos de este estudio son: 1) determinar la preValencia de infeccion herpetica resistente a acv en pacientes inmunodeprimidos y los factores de riesgo asociados a ella. 2) analizar la relacion entre la sensibilidad «in vitro» y la respuesta clinica a la terapia antiviral comuunmente recomendada. 3) comparar tres metodos de estudio de sensibilidad y analizar su posible aplicacion a la rutina de un laboratorio. Para ello, se estudio la sensibilidad de 303 cepas procedentes de 198 pacientes (99 trasplantados de organo solido, 46 enfermos hematologicos y 53 pacientes infectados por vih), entre junio de 1992 y febrero de 1994. Como metodo de «screening» de sensibilidad a acv se utilizo el de hibridacion con dos concentraciones de droga antiviral. en todas las cepas resistentes se determino la ic-50 para foscarnet. Ademas en 74 de esta cepas se determino la ic-50 para acv mediante el metodo de hibridacion, el colorimetrico y el de reduccion del efecto citopatico (ecp). La preValencia de resistencia acv fue del 9,1%, aunque variable segun el grupo considerado (del 15,1% en infectados por vih, del 8,7% en los enfermos hematologicos y del 6% en recptores de organo solido). El tratamiento previo con antivirales analogos de los nucleosidos y el aislamiento del serotipo viral 2 influyeron en una mayor tasa de resistencia. En los receptores de organo solido tambien influyeron el antecedente de rechazo agudo y el tratamiento con anticuerpos anti-okt3 en el mes previo. La frecuencia de infeccion sintomatica fue similar entre los pacientes con aislamientos sensibles (71,7%) y los p

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Virus herpes simplex resistentes a drogas antivirales: incidencia y significacion clinica en pacientes inmunocomprometidos.«

  • Título de la tesis:  Virus herpes simplex resistentes a drogas antivirales: incidencia y significacion clinica en pacientes inmunocomprometidos.
  • Autor:  Carmen Gimeno Fernandez
  • Universidad:  Complutense de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/01/1996

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • José Joaquin Rodríguez Otero
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: María Beltrán Dubón
    • Antonio Guerrero Espejo (vocal)
    • Luis Iglesias Diez (vocal)
    • Eva Palenque Mataix (vocal)

 

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