Tesis doctoral de Laura Córdoba García
El virus del nilo occidental (vno) es un flavivirus perteneciente a la familia flaviviridae, cuyo hospedador principal son las aves silvestres, aunque también produce brotes ocasionales en caballos y humanos. En todos ellos puede generar encefalitis e incluso la muerte. El virus fue aislado por primera vez a partir del líquido cefalorraquídeo de una mujer de la región de uganda que padecía una encefalopatía. La principal vía de transmisión es a través de la picadur de un mosquito, aunque se han descrito otras vías alternativas en ausencia del vector. El vno lleva circulando por europa desde hace años, y en concreto en españa se han detectado anticuerpos específicos frente al virus en humanos y otros vertebrados en regiones como galicia, Valencia, delta del ebro y en los alrededores del coto de doñana. Además recientemente se han diagnosticado el que podría ser el primer caso de encefalitis en humanos, causada por este virus en la región de badajoz. Estos datos indican que el vno está circulando en nuestro país. La introducción del vno en norteamérica constituye un evento importante en la evolución de este virus. Su primera introducción en este país se produjo en 1999 en el estado de nueva york. Desde entonces el vno se ha propagado rápidamente por todo el país, presentando un comportamiento ecológico y epidemiológico muy distinto a lo descrito con anterioridad, acarreando graves consecuencias en la población animal y humana. Actualmente solo en e.E.U.U. Se han registrado más de 25.000 casos en humanos, de los cuales más de 10.000 se han clasificado como neuroinvasivos, y más de 1.000 han resultado fatales. Al comienzo de esta tesis había poca información sobre la incidencia del vno durante la gestación, por lo que se procedió al estudio de la patogenicidad del vno durante la gestación en el modelo murino. Los estudios de patogenicidad se hicieron en machos, hembras y hembras preñadas a distintas semanas de gestación (1ª, 2ª y 3ª), que se inocularon intraperitonealmente con distintas dosis del virus. Además, en cada jaula de animales infectados se incluyó un ratón no infectado que sirvió como control de contacto. independientemente de la dosis inoculada todos los ratones desarrollaron una respuesta inmune humoral específica frente al virus y estuvieron protegidos frente al desafío con una dosis letal. Por el contrario, ninguno de los ratones control desarrolló una respuesta inmune específica y murieron cuando fueron desafiados con una dosis letal. Por tanto, no se observó transmisión horizontal del vno en el modelo murino. No se observaron diferencias significativas entre los títulos de anticuerpos en machos, hembras no gestantes y hembras gestantes, ni tampoco entre los animales que murieron a causa de la infección y los que sobrevivieron a la misma. Los títulos de arn viral encontrados en el cerebro de las hembras gestantes y no gestantes fueron también similares. En infecciones con otros flavivirus se ha descrito que el desarrollo de la infección es más grave durante el ciclo mentrual y/o la gestación, lo cual sugiere que las hormonas sexuales podrían tener un papel importante en la susceptibilidad en estas infecciones. En nuestro estudio no observamos diferencias en los porcentajes de mortalidad entre machos, hembras no gestantes y hembras tratadas con progesterona. El virus se detectó en placentas, cerebros de fetos y de una cría sacrificada a los 25 días después de la infección materna, lo que sugirió que en esta cría podría haberse establecido una infección persistente. Los virus recuperados de ratones infectados verticalmente presentaron diferencias fenotípicas y genotípicas que podrían estar relacionadas con atenuación y persistencia. Es de esperar que estos datos contribuyan a una aproximación en el conocimiento sobre la patogenicidad del vno durante la gestación y al posible establecimiento de infecciones persistentes.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la patogenicidad del virus del nilo occidental en ratonas gestantes«
- Título de la tesis: Estudio de la patogenicidad del virus del nilo occidental en ratonas gestantes
- Autor: Laura Córdoba García
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 26/02/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Carlos Sáiz Calahorra
- Tribunal
- Presidente del tribunal: esteban Domingo
- hervé Zeller (vocal)
- Antonio Tenorio (vocal)
- Miguel ángel Jiménez clavero (vocal)