Tesis doctoral de Naiara Valdivieso Echaide
Tacrolimus (tac) es un fármaco inmunosupresor ampliamente utilizado en el trasplante hepático que presenta una elevada variabilidad interindividual y un estrecho margen terapéutico, lo que hace necesario llevar a cabo un ajuste individualizado de la dosis. La individualización de la posología de tac en la práctica clínica se realiza empíricamente, tomando la medida del nivel sanguíneo de fármaco (cmin) antes de la toma de la siguiente dosis y ajustando la siguiente dosis con base en dichos niveles y la situación fisiopatológica del paciente. Esta monitorización puede resultar incorrecta en el caso de que se incumplan las principales premisas farmacocinéticas asumidas en la monitorización empírica. En este caso, sería necesario el uso de metodologías más complejas, como el análisis farmacocinético poblacional de efectos mixtos, que permitan obtener los parámetros individuales de cada paciente. Actualmente se ha comenzado a utilizar una nueva formulación de tac de liberación prolongada (tac lp) que está presentando problemas a la hora de realizar el ajuste de dosis, por lo que es conveniente investigar los factores que afectaban a la formulación de liberación inmediata, debido a que el principio activo es el mismo, y serán aplicables a la nueva formulación. Por lo tanto, el principal objetivo del presente trabajo ha sido realizar un análisis farmacocinético poblacional de tac lp en pacientes sometidos a trasplante hepático durante el periodo postrasplante temprano (0-15 días) y compararlo con el mismo análisis realizado para la formulación clásica. Para ello se han llevado a cabo los siguientes objetivos concretos:- análisis exploratorio de las observaciones farmacocinéticas (cmin, dosis y cmin/dosis) y de las distintas variables de importancia en el trasplante hepático, para ambas formulaciones.- Obtención de los parámetros cinéticos individuales para ambas formulaciones mediante el uso de la metodología de efectos mixtos y caracterización de la variabilidad interindividual mediante el análisis de covariables.- Aplicación del modelo final para la optimización de la dosificación de tac lp.
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis farmacocinético poblacional de tacrolimus de liberación prolongada en pacientes sometidos a trasplante hepático: comparación con tacrolimus de liberación inmediata«
- Título de la tesis: Análisis farmacocinético poblacional de tacrolimus de liberación prolongada en pacientes sometidos a trasplante hepático: comparación con tacrolimus de liberación inmediata
- Autor: Naiara Valdivieso Echaide
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 30/10/2013
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- M. Elena Suarez Gonzalez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rosario Calvo duo
- José pedro De la cruz cortés (vocal)
- víctor Sánchez turrión (vocal)
- daniel Casanova rituerto (vocal)