Tesis doctoral de Rubén Avelino Mota Blanco
La pancreatitis aguda (pa) consiste en una inflamación aguda del páncreas producida, generalmente, por una litiasis biliar. En el 75-80% de los casos la evolución clínica es benigna ya que responde a la terapéutica médica. Sin embargo, en un 20-25% de los casos la evolución es grave, apareciendo complicaciones sistémicas y/o locales (necrosis pancreática, abscesos, etc.) Que ocasionan la muerte, en un 30-40% de los pacientes, a consecuencia de un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica que determina un fracaso multiorgánico. Principalmente, el pulmón y el hígado son los órganos más afectados y los mediadores inflamatorios más frecuentemente involucrados son la interleuquina (il)-1 , el factor de necrosis tumoral ? (Tnf- ), la il-6, la il-8 y el factor de activación plaquetaria (paf). en la actualidad, la investigación experimental intenta conocer la fisiopatología de la pa con el fin de predecir los casos severos y búsqueda de nuevas dianas terapéuticas. En este sentido, los modelos animales, especialmente los ratones por la facilidad que presentan para la inactivación específica de genes, está contribuyendo a un mejor conocimiento de los mecanismos intrínsecos de la pa. Recientemente, se ha sugerido que la enzima nuclear poli-adp-ribosa polimerasa-1 (parp-1) está directamente implicada en inflamación sistémica. Parp-1 es una enzima nuclear que se activa en respuesta a roturas en el dna generadas por diferentes agentes genotóxicos y, utilizando nad+ como sustrato, sintetiza y transfiere adp-ribosa a otras proteínas nucleares, incluida ella misma. Parp-1 esta involucrada en procesos de reparación del dna, proliferación-diferenciación celular, apoptosis, así como en la regulación de la transcripción. una hipótesis con respecto a la implicación de parp-1 en la inflamación es que los estímulos proinflamatorios inducen la producción de radicales libres de oxígeno y óxido nítrico, con la formación posterior de peroxini
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de la inhbición genética y farmacológica de la actividad poli-adp-ribosa polimerasa en la pancreatitis aguda experimental«
- Título de la tesis: Efecto de la inhbición genética y farmacológica de la actividad poli-adp-ribosa polimerasa en la pancreatitis aguda experimental
- Autor: Rubén Avelino Mota Blanco
- Universidad: Murcia
- Fecha de lectura de la tesis: 10/03/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jose Yelamos Lopez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: pascual Parrilla
- pedro Aparicio (vocal)
- david Hernández (vocal)
- ignacio Landa jose (vocal)