Tesis doctoral de María Garcia Martos
El riñón es un órgano fundamental para las funciones que permiten la vida. Una de las principales causas del deterioro de su función es la isquemia renal y posterior repercusión, que da lugar a un cuadro clínico conocido como fracaso renal agudo (fra) y cuya expresión morfológica más conocida es la necrosis tubular aguda (nta). Durante los procesos de isquemia/reperfusión renal (i/r), la porción de la neurona más afectada es el túbulo contorneado proximal sucediendo cambios tanto en la morfología como en la función del epitelio que lo recubre. Dichos cambios incluyen contracción celular, pérdida de impermeabilidad por rotura de uniones intercelulares, desprendimiento celular de la membrana basal y formación de cilindros granulares que obstruyen las vías colectoras. mediante el uso de modelos in vivo, de muestras humanas con cambios de etiología isquémica y el desarrollo de un modelo in vitro de hipoxia/reoxigenación (h/r), utilizando células epiteliales proximales humanas hk-2, hemos estudiado el papel de pkca y pckx en el daño tubular provocado por i/r renal. Pkca se trasloca a tiempos tempranos de reoxigenación, activación y traslocación que viene mediada por un aumento intracitoplásmico del calcio y la activación de la ruta de señalización erk1/2, entre otros. La activación de pkca provoca una disminución de la superficie celular en términos de contracción celular y la pérdida de impermeabilidad de la monocapa epitelial por redistribución de zo-1. Tanto la traslocación de pkca como las alteraciones en la distribución de componentes de uniones intercelulares se han demostrado y correlacionado por primera vez con daño isquémico en biopsias renales humanas. Pkcx se trastoca en reoxigenación más tardíamente que pkca y esta traslocación viene mediada por el aumento de las especies reactivas de oxígeno y conlleva el colapsamiento de vimentina y tubulina y la despolimerización de actina. Estas alteraciones en componentes de citoesqueleto van a contribuir a la pérdida de impermeabilidad epitelial y a los cambios morfológicos producidos por pkca. Tanto la traslocación de pkcx como las alteraciones en componentes de citoesqueleto se han demostrado y correlacionado por primera vez con daño isquémico en biopsias renales humanas en este trabajo. conclusión. Los resultados mostrados en este trabajo sugieren que pkca y pkcx podrían identificarse como marcadores pronósticos de daño tubular tras i/r y podrían servir como dianas para el establecimiento de estrategias terapéuticas más eficaces en el daño renal de etiología isquémica.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio del papel pkca y pkcs en el daño tubular provocado por isquemia/reperfusión renal: identificación de nuevos marcadores pronósticos.«
- Título de la tesis: Estudio del papel pkca y pkcs en el daño tubular provocado por isquemia/reperfusión renal: identificación de nuevos marcadores pronósticos.
- Autor: María Garcia Martos
- Universidad: Alcalá
- Fecha de lectura de la tesis: 10/07/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Laura García Bermejo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: julia Bujan varela
- Francisco Javier Lucio cazaña (vocal)
- Santiago Coca (vocal)
- María eugenia Reguero callejas (vocal)