Tesis doctoral de Sergio Lario Garcia
La carencia continuada de órganos para trasplante impulsa a la investigación de recursos alternativos, como la propuesta de utilizar órganos para trasplante a partir de donantes con parada cardiaca. La isquemia-reperfusión es uno de los factores patogénicos importantes en el trasplante renal, tanteen el desarrollo del retraso de función del injerto, como en el rechazo agudo y crónico. El retraso en la función del injerto es más frecuente en las donaciones a corazón parado. De entre los diferentes mecanismos reparación, optamos por estudiar la expresión del factor de transcripción inducible por hipoxia (hif); conjuntamente con una serie de factores de supervivencia celular regulados parcialmente por él (vega, ho-1 y nos). Por otro lado, tgf-beta 1, como uno de los principales mediadores de regeneración tubular y tsp-1, una proteína multifuncional que es la principal activadota de tgf- beta 1 en el riñón. El estudio pretende ayudar a entender las alteraciones moleculares que se producen durante la lesión por isquemia-reperfusión, para su posible posterior aplicación en la prevención del daño tisular. se trata de un modelo experimental de trasplante renal que incluyó cuarenta pares de cerdos en dos grupos de donantes a corazón latiente (hbd) y parado(nhbd). El período de isquemia fría fue el mismo para todos los grupos, mientras que se estudiaron tres tiempos de isquemia caliente. La terapia inmunosupresora consistió en ciclosporina, excepto en un grupo hbd que fue tratado con azatioprina. Los perfiles de expresión de tgf- beta 1, hif-1alfa, vega, nos2, nos3 y tsp-1 se determinaron por pcr cuantitativa de biopsias corticales recogidas tras la inducción anestésica, tras la isquemia caliente, tras la reperfusión en el receptor y al quinto día postrasplante. durante las fases quirúrgicas de trasplante experimental no se observaron cambios de expresión de hif-1, vega, nos2, nos3 o ho-1, mientras que la expresión de tgf-beta 1 aumentó tras la isquemia fría en el grupo hbd. A los cinco días postrasplante todos los grupos presentaron un aumento significativo en la expresión de tgf-beta1 y hif-1 alfa, así como una disminución de vega. Estos efectos fueron independientes del tratamiento inmunosupresor. El mayor aumento en la expresión de tgf-beta1 se produjo en los grupos hbd, especialmente en el grupo tratado con azatioprina. En 5d se observó un aumento muy moderado de nos2 y ho-1 en los animales hbd, mientras que aumentó específicamente la expresión de tsp-1 en el grupo nhbd. la regulación al alza inicial de tgf-beta1 que se observa en los grupos hbd inmediatamente después de la isquemia fría, podría tener un efecto beneficioso sobre la regeneración epitelial tubular. La isquemia caliente tuvo un efecto negativo sobre la expresión de tgf-beta1 en las primeras fases del trasplante renal, mientras que no se observó efecto sobre la expresión de nos2, nos3, vega o hif-1 alfa. La regulación al alza de tgf-beta 1 y hif-1 alfa tras el trasplante, podría tener un efecto positivo en la reparación tubular. El aumento en la expresión de tsp-1 en el grupo nhbd coincide con una menor expresión de tgf-beta 1, siendo seguramente un mecanismo de respuesta compensatoria de activación de tgf-beta 1. de manera global, los resultados de la presente tesis muestran que tiempos cortos de isquemia caliente afectan a la expresión génica de factores implicados en el supervivencia celular, así como de factores en parte responsables de la regeneración tisular. Este estudio ayuda a explicar la mayor frecuencia de retraso de la función del injerto renal que se observa en los pacientes trasplantados con órganos de donantes a corazón parado.
Datos académicos de la tesis doctoral «Expresion de genes citoprotectores y de regeneracion celular tras el sindrome de isquemia-reperfusion en un modelo experimental de trasplante renal con donantes a corazon latiente y parado«
- Título de la tesis: Expresion de genes citoprotectores y de regeneracion celular tras el sindrome de isquemia-reperfusion en un modelo experimental de trasplante renal con donantes a corazon latiente y parado
- Autor: Sergio Lario Garcia
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 17/12/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Josep María Campistol Plana
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Arias rodriguez
- ramon Charco torra (vocal)
- josep María Grinyó boira (vocal)
- joan Rosello catafau (vocal)