Tesis doctoral de Antonio Francisco Honguero Martínez
Introducción: el cáncer de pulmón es una de las neoplasias más frecuentes en los países desarrollados y uno de los de mayor tasa de mortalidad. Actualmente, presenta una incidencia hacia un incremento progresivo. Un tumor para seguir creciendo necesita una neovascularización que le aportarle los nutrientes y el oxígeno necesarios para su progresión. Este fenómeno se llama angiogénesis y en su desarrollo intervienen principalmente, entre otros factores, el vegf-a y hif-1a. El hif-1a es una proteína cuya concentración se estabiliza en condiciones de hipoxia celular y promueve la transcripción de numerosos genes implicados en diferentes procesos, entre ellos la angiogénesis tumoral y proliferación celular. objetivos: cuantificar la expresión relativa de vegf-a y de hif-1a mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (pcr-rt) sobre la pieza de resección pulmonar en pacientes operados de cáncer de pulmón no células pequeñas y estudiar su relación respecto a las características clinicopatológicas, la supervivencia y la recidiva tumoral. metodología: un total de 106 pacientes operados entre abril de 2004 y julio de 2008 fueron englobados en el estudio. Tras la resección tumoral en quirófano se tomó una muestra de tumor y otra de tejido pulmonar no tumoral y se almacenó con un estabilizador de ácido ribonucleido (rnalater®). Se analizó, mediante pcr-rt, la expresión de vegf-a y hif-1a en tejido tumoral respecto al tejido no tumoral y a su vez estandarizado mediante el gen íY-actina. resultados: vegf-a y hif-1a fueron variables cuantitativas con una distribución no normal. Hubo asociación entre ambas moléculas con significación estadística (p<0.01, r2=0.06). Vegf-a tuvo mayor expresión en varones y en fumadores (p<0.01 y p=0.02 respectivamente). La recidiva tumoral fue más frecuente en los pacientes con menor expresión de hif-1a (p=0.055). Entre los pacientes con recidiva tumoral, hubo mayor recidiva intratorácica en aquellos con mayor expresión de vegf-a (p=0.02). Los pacientes con menor expresión de hif-1a tuvieron una tendencia hacia una menor supervivencia, así como aquellos que tuvieron una mayor expresión de vegf-a (p=0.17 y p=0.23 respectivamente). Los pacientes que presentaron la combinación de una mayor expresión de vegf-a junto con una menor expresión de hif-1alpha tuvieron una menor supervivencia (p=0.047). Ninguna de estas moléculas fue factor pronóstico independiente. conclusiones: el análisis de la expresión de vegf-a y hif-1a mediante pcr-rt fue factible en muestras de cáncer de pulmón obtenidas directamente en quirófano tras la resección quirúrgica y su conservación inmediata en rnalater®. Los pacientes con recidiva tumoral tuvieron una menor expresión de hif-1a con una significación estadística marginal. Hubo mayor expresión de vegf-a cuando la recidiva tumoral se limitó al tórax. El subgrupo de pacientes que presentó a la vez una menor expresión de hif-1a y una mayor expresión de vegf-a mostró una peor supervivencia.
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis de vegf-a y hif-1alpha en el pronóstico de los pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón no microcítico tratados con cirugia mediante exéresis reglamentaria y linfadenectomía«
- Título de la tesis: Análisis de vegf-a y hif-1alpha en el pronóstico de los pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón no microcítico tratados con cirugia mediante exéresis reglamentaria y linfadenectomía
- Autor: Antonio Francisco Honguero Martínez
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 11/03/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carlos Camps Herrero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: julio Cortijo gimeno
- Jorge Freixinet gilart (vocal)
- Rafael Jimenez merchan (vocal)
- (vocal)