Tesis doctoral de Raquel Tomas Navarro
Introducción: la sobrecarga de hierro (sh) es el síndrome clínico caracterizado por el incremento de los depósitos orgánicos de hierro (fe) que produce daño tisular en estadios avanzados, resultado del desequilibrio de los mecanismos reguladores del metabolismo del fe. La hemocromatosis hereditaria (hh) tipo 1 es el trastorno genético autonómico recesivo más común en la población blanca mundial que cursa con sh y se debe a mutaciones en el gen hfe, considerándose diagnósticas la c282y +/+, c282y/h63d y la h63d +/+. Ambas entidades son susceptibles de prevención secundaria mediante la determinación del índice de saturación de transferrina (ist), pudiendo ser diagnosticadas y tratadas de forma precoz. Debido a la penetrancia incompleta de las mutaciones, a que los signos y síntomas son inespecíficos, a que se considera una enfermedad rara y los médicos no piensan en ella, existe discrepancia entre la preValencia genotípica de la enfermedad y el número de casos identificados por observación clínica. objetivos: estimar la preValencia de sh y de hh tipo 1 en nuestro medio a través de un cribado poblacional masivo realizado en atención primaria mediante la determinación del ist y las mutaciones típicas del gen hfe en los sujetos con sh, analizando las ventajas del cribado poblacional a través de la búsqueda activa de casos frente al cribado poblacional masivo y el diagnóstico individual ante sospecha clínica. sujetos y métodos: se realiza un estudio observacional analítico transversal, en el que participan 1.014 sujetos ¿ 30 años, elegidos por muestreo aleatorio de la base de datos de tarjeta sanitaria de la seguridad social, representativos de la población de una zona básica de salud urbana de la ciudad de albacete (españa). Mediante entrevista clínica se obtuvieron los antecedentes personales y familiares, diagnóstico previo de hh, presencia de signos o síntomas compatibles con el diagnóstico de hh, analítica previa con alteración en la biología hepática o cinética del hierro y exploración física general. Se determinó fe, transferrina (tf), ferritina (fs) e ist, hemograma con vcm y biología hepática en ayunas de 12 horas. Se definió sh cuando se cumplia la condición de 2 ist¿45% en ambos sexos, tras la repetición de analítica con un intervalo de cuatro semanas,abstinencia de alcohol y ayunas de 12 horas. Se consideró hh tipo 1 la presencia de sh y de mutaciones diagnósticas del gen hfe (c282y+/+, c282y/h63d y h63d+/+) en todos los pacientes con diagnóstico de sh. Todos los pacientes con sh se derivaron al servicio de aparato digestivo para diagnóstico definitivo, hh o causa secundaria de sh y/o inicio de flebotomías y/o realización de biopsia hepática. para realizar el análisis estadístico se utilizaron medidas de resumen y representación gráfica, comparación de medias o proporciones, razón de probabilidad o verosimilitud de las manifestaciones clínicas, relación de las variables con la presencia de sh, hh y de las diferentes mutaciones mediante modelos de regresión logística con el paquete estadístico spss. resultados y conclusiones: el 8.5% de la población general presenta sh y casi el 20 por mil hh tipo 1, siendo ambas preValencias superiores a las encontradas en la literatura revisada. El 55% de los 20 pacientes diagnosticados de hh tipo 1 presentaban ya lesión de órganos diana y requerían comenzar el tratamiento con flebotomías. En el 45% restante se trató de diagnósticos precoces, sin elevación aún de la ferritina sérica. Un 66% de la población con sh presenta algún tipo de mutación en el gen hfe, estando únicamente presentes las mutaciones consideradas diagnósticas en un 23,3% de los pacientes con sh. Los genotipos h63d +/+ y el heterocigoto compuesto c282y/h63d +/+ representan el 70% y 30% respectivamente. no se encontró ninguna mutación c282y en estado homocigoto. Coincidiendo estos resultados más con lo que ocurre en los países del sur de europa y área mediterránea, asia y áfrica. El coste del cribado poblacional masivo realizado fue de 33,2 â,¬/sujeto y 1.989,2 â,¬/caso nuevo diagnosticado de hh. La estrategia más coste-eficiente ha demostrado ser el cribado poblacional basado en la búsqueda activa de casos más el diagnóstico individual ante sospecha clínica en las consultas del médico de familia y en los reconocimientos de empresa, mediante la determinación del ist y el estudio de mutaciones típicas del gen hfe diagnósticas de hh tipo 1 en los pacientes con sh, con un coste de 5,78 â,¬/sujeto y 325,5 â,¬/caso nuevo diagnosticado. aún quedan muchos interrogantes sin respuesta que deberían ser objeto de nuevas investigaciones. preValencia de sobrecarga de hierro y hemocromatosis hereditaria clásica. Utilidad del cribado poblacional mediante el índice de saturación de transferrina en atencion primaria
Datos académicos de la tesis doctoral «PreValencia de sobrecarga de hierro y hemocromatosis hereditaria clásica. utilidad del cribado poblacional mediante el índice de saturación de transferrina en atencion primaria«
- Título de la tesis: PreValencia de sobrecarga de hierro y hemocromatosis hereditaria clásica. utilidad del cribado poblacional mediante el índice de saturación de transferrina en atencion primaria
- Autor: Raquel Tomas Navarro
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 26/10/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Damian García Olmo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: angel Antonio Otero puime
- Antonio De lorenzo-caceres ascanio (vocal)
- m. dolores González cespedes (vocal)
- nuria Aranda pons (vocal)