Tesis doctoral de Fernando Calvo Baltanas
El ratón mutante pcd presenta una mutación autosómica y recesiva del gen nna1. La pérdida de expresión de este gen produce la muerte progresiva y selectiva de determinados tipos neuronales, entre ellos las células de purkinje del cerebelo, que desaparecen. La muerte de estas neuronas ocurre entre la tercera y la cuarta semana de edad posnatal. la mayoría de estudios se han centrado en analizar las consecuencias de la pérdida neuronal en la región dañada; sin embargo, no hay datos sobre las alteraciones que sufren estas neuronas en las etapas previas a su desaparición. De igual manera tampoco se conoce la respuesta del entorno glial durante la degeneración de las células de purkinje, como por ejemplo, la reacción de la glía del cerebelo. en el presente trabajo de tesis doctoral nos hemos centrado en las alteraciones patológicas que muestran las células de purkinje en las etapas previas a la muerte, y que hemos denominado como etapas pre-neurodegenerativas. Además, hemos estudiado la respuesta glial ante el proceso degenerativo de las neuronas de purkinje y lo hemos comparado con datos previos sobre esta mutación en otra región nerviosa afectada: el bulbo olfatorio. los resultados obtenidos demuestran que las células de purkinje presentan fuertes alteraciones morfológicas tanto en las dendritas como en los axones en las etapas previas a la muerte. En el citoplasma, la alteración más significativa que presentaban las neuronas de purkinje era la desestructuración del retículo endoplásmico rugoso. Además, la mutación pcd induce la formación de focos de lesión en el adn. Este efecto estaba asociado a mecanismos de represión transcripcional, heterocromatinización, segregación nucleolar, alteraciones de los cuerpos de cajal y de la vía del proteasoma. El proceso degenerativo conduce a una fuerte activación glial que pudiera tener consecuencias directas con la rápida muerte de las células de purkinje, más que con su protección. Conocer en profundidad estos eventos patológicos iniciales puede suponer un avance en el desarrollo de nuevas terapias preventivas frente a la muerte neuronal, así como en su diagnóstico.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la pre-neurodegeneración y neurodegeneración de las células de purkinje en en modelo de ataxia cerebelosa, el ratón mutante pcd«
- Título de la tesis: Estudio de la pre-neurodegeneración y neurodegeneración de las células de purkinje en en modelo de ataxia cerebelosa, el ratón mutante pcd
- Autor: Fernando Calvo Baltanas
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 22/07/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Eduardo Weruaga Prieto
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Aijon noguera
- carmen Guaza rodriguez (vocal)
- Fernando De castro soubriet (vocal)
- Miguel Lafarga coscojuela (vocal)