Tesis doctoral de Irene Sanchez Vera
El alcoholismo es un desorden clínicamente definido donde el individuo pierde el control de su comportamiento, perpetuando el consumo de alcohol, desarrollando tolerancia a medida que consume más y síntomas de abstinencia cuando cesa su consumo. El alcohol produce alteraciones sobre múltiples sistemas de neurotransmisión a nivel del sistema nervioso central, lo cual está directamente relacionado con alteraciones a nivel del sistema de recompensa, vinculado al proceso de adicción a drogas. Cada vez mayor número de trabajos relacionan al sistema endocannabinoide (sec) con la adicción a drogas. Sin embargo, hasta el momento no se sabían cuáles eran los efectos de la administración aguda del etanol sobre dicho sistema. En la presente tesis se revela que existe una disminución en los niveles de uno de sus componentes, el endocannabinoide anandamida (aea) a nivel del cerebro así como en otros tejidos periféricos (grasa y plasma) y un incremento de aea en tejidos como intestino delgado e hígado. Ello da cuenta que existe una especificidad de dianas a nivel del sec según el tejido que se trate. También se revela que el etanol no es responsable directo de dicha alteración aunque sí de la alteración en los niveles de neurotransmisores, como glutamato, implicados en la activación de enzimas de síntesis de aea como nape-pld. la administración crónica de etanol lleva a un incremento en los niveles de aea y otros endocannabinoides, según describen otros autores. En esta tesis, el análisis de la expresión génica y proteica de los componentes del sec revela la existencia de diferentes alteraciones a nivel del receptor cannabinoide cb1, enzima de síntesis (nape-pld) y de degradación (faah y magl). el análisis del sec en animales con preferencia alcohólica (líneas aa y msp) revela que alteraciones en la degradación endocannabinoide a nivel de la corteza prefrontal parecen ser claves para promover tanto la preferencia como el consumo de alcohol. Ello lleva a una elevación del tono endocannabionide y a una desensibilización del receptor cb1, cambio que no parece ser suficientemente compensatorio como para anular la preferencia y consumo de etanol. La administración de fármacos que bloquean a cb1, como sr141716a, corroboran dicha hipótesis ya que lleva a una disminución en la preferencia y consumo de alcohol. Ello abre nuevas alternativas al tratamiento del alcoholismo en humanos con fármacos dirigidos a restablecer la homeostasis endocannabinoide ya sea bien a través del bloqueo de cb1 y/o disminuyendo la síntesis o incrementando la degradación de endocannabinoides.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel del sistema endocannabinoide en el alcoholismo: estudios en modelos animales«
- Título de la tesis: Papel del sistema endocannabinoide en el alcoholismo: estudios en modelos animales
- Autor: Irene Sanchez Vera
- Universidad: Málaga
- Fecha de lectura de la tesis: 21/11/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fernando Rodriguez De Fonseca
- Tribunal
- Presidente del tribunal: pedro Fernandez llebrez del rey
- guillermo Estivill torrús (vocal)
- consuelo Guerri sirera (vocal)
- Emilio Fernandez espejo (vocal)