Análisis de poblaciones th1/th2 mediante la detección de citocinas intracelulares en la leucemia linfoide crónica b (llc-b)

Tesis doctoral de Antonio Gallego Lopez

La leucemia linfoide crónica de células b es una neoplasia caracterizada por una acumulación de linfocitos b monoclonales en sangre, médula ósea, ganglios linfáticos, además de otros órganos. Se ha sugerido que el acúmulo de la población clonal, es debido a una apoptosis disminuida más que a una elevada proliferación. La progesión de la enfermedad se ha asociado con inmunodeficiencias secundarias y con un elevado riesgo de infecciones, que podrían obedecer a alteraciones en la producción de citocinas, tanto por el clon leucémico como por la población residual de linfocitos t. Las citocinas participarían en circuitos autocrinos o paracrinos en la expansión de los linfocitos b de llc mediante la inducció o inhibición de la proliferación celular y la apoptosis. en este trabajo se ha estudiado la expresión intracelular de citocinas mediante citometría de flujo en los linfocitos b leucémicos y en los linfocitos t cd4+ y cd8+ ex vivo y tras la activación con ésteres del forbol e ionomicina. de forma simultánea, se ha estudiado la expresión de citocinas en linfocitos b y t de individuos sanos. los resultados obtenidos muestran que los linfocitos b leucémicos, a diferencia de los individuos sanos, se encuentran preactivados produciendo citocinas tipo 2 (il-4, il-10) de forma espontánea que podrían inducir supervivencia. tras estimulación in vitro, tienen capacidad para producir elevados niveles de citocinas tipo 1 (tnf-alfa) contribuyendo a la expación clonal. Los linfocitos t cd4+ de pacientes de llc-b, tras activación muestran disminuida respuesta tipo 1 con respecto a los individuos sanos, pudiendo explicar su estado de inmunodeficiencia. Del mismo modo que la población leucémica, los linfocitos t cd8+ se encuentran preactivados produciendo citocinas tipo 2 de forma espontánea. Tras activación in vitro muestran una marcada respuesta tipo 1 (tnf-alfa e ifn-gamma) que podría contribuir en la expansión

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis de poblaciones th1/th2 mediante la detección de citocinas intracelulares en la leucemia linfoide crónica b (llc-b)«

  • Título de la tesis:  Análisis de poblaciones th1/th2 mediante la detección de citocinas intracelulares en la leucemia linfoide crónica b (llc-b)
  • Autor:  Antonio Gallego Lopez
  • Universidad:  Complutense de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  18/06/2004

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Juan Antonio Vargas Núñez
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Fuente mónica de la
    • Luis Manzano espinosa (vocal)
    • Rafael Cabrera marin (vocal)
    • Fernando Diaz espada (vocal)

 

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