Tesis doctoral de Nieves González Gómez
Las aportaciones originales del estudio se pueden resumir en lo siguiente: 1,- que el glp-1, como la insulina, incrementa el transporte de glucosa y el metabolismo del glucógeno en el músculo esquelético del hombre normal – miocitos en cultivo primario -, y que si bien ambas hormonas parecen compartir la activación de algunos enzimas iniciales en las vías de señalización -pi3k, mapks y p70s6k-, no parece probable que un incremento en la fosforilación de la p70s6k sea esencial en estas acciones del glp-1. Que la ex-4 y la ex9 no sólo mimentizan el efecto del glp-1, con quién están estructuralmente relacionadas, sino que aparentemente son agonistas de la acción de éste sobre el transporte de la glucosa en el músculo aunque, posiblemente, a través de un mecanismo distinto. De hecho, ambas exendinas también activan la pi3k/pkb y mapks, pero en su efecto podrían intervenir, además de estas enzimas, isoformas típicas de la pkc (alfa, beta1, beta3 y gamma); por otro lado, e independientemente de que también ambas inducen la hidrólisis inmediata de gpls, la ex-4, sin embargo, y a diferencia con el glp-1 y ex-9, propicia un pequeño pero claro aumento en le contenido celular de ampc. 2,- y que los resultados del estudio en células de pacientes diabéticos tipo 2, permiten concluir que el efecto del glp-1 sobre el transporte de glucosa, y también el de ambas exendinas, está mantenido, por lo que el deterioro observado en estados basales, previos a su activación por glp-1, insulina, y también por ambas exendinas, parece pudiera ser compensado por el desarrollo de una mayor sensibilidad en la vía de las mpaks, no particularmente frente a la insulina, pero sí en lo relativo al glp-1 y, sobre todo, a la ex-4 y ex-9.
Datos académicos de la tesis doctoral «Características de acción del glp-1 sobre el transporte de glucosa en el músculo del hombre normal y diabético«
- Título de la tesis: Características de acción del glp-1 sobre el transporte de glucosa en el músculo del hombre normal y diabético
- Autor: Nieves González Gómez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 21/11/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- peñacarrillo Molina Villanueva
- Tribunal
- Presidente del tribunal: enrique Blázquez fernández
- isabel Valverde alonso (vocal)
- José enrique Campillo álvarez (vocal)
- david Vicent lópez (vocal)