Tesis doctoral de Antonio Martin Conejero
Introducción. La endotelina-1 (et-1) es un vasoconstrictor endógeno que interviene en la regulación del tono vasomotor y remodelado vascular. El bosentán antagoniza el efecto de la et-1 mediante el bloqueo de los receptores de endotelina et-a y et-b. objetivo. Analizar el nivel de expresión de et-1, de metabolitos del óxido nítrico (no) y de marcadores proinflamatorios (interleucina-6, il-6) y antiinflamatorios (interleucina-10, il-10), en pacientes diabéticos con arteriopatía periférica, claudicantes y con lesiones tróficas, y en controles no diabéticos. pacientes. Grupo-1 (g1) grupo de controles no diabéticos (n igual a 10) apareados por edad y sexo con grupos de pacientes diabéticos, grupo-2 (g2) grupo de pacientes diabéticos con claudicación (n igual a 10), grupo-3 (g3) grupo de pacientes diabéticos con lesiones tróficas (n igual a 10). metodología. Niveles de expresión plasmática de et-1 (dot-blot), de concentraciones plasmáticas de il-6 e il-10 (kits de elisa). En células mononucleares se determinó la capacidad de liberar no (kit de nitratos más nitritos). resultados. Se observa un aumento de los niveles de et-1 (g1 172,9. G2 277,1. G3 367,3. P menor que 0.05, unidades arbitrarias) y un descenso de il-6 en las formas más avanzadas de la enfermedad (g145,8, g2 16,4. G3 9,8. P menor que 0.05, pg-ml). Bosentán elevó los niveles de il-6 en el grupo de lesiones tróficas hasta igualarla con el grupo control. se observó una reducción significativa de la capacidad de liberar óxido nítrico por los leucocitos en el grupo de pacientes diabéticos con lesiones tróficas (g1 16,7.G3 12, p nemor que 0.05, micromol-l). Este efecto se revirtió significativamente en presencia de bosentán. conclusiones. los niveles elevados de et-1 podrían influir en el tono vasomotor de la arteriopatía diabética sobre todo en los estadios más avanzados de la enfermedad en la arteriopatía avanzada parece existir un descenso de la actividad inflamatoria (disminución de il6), lo que podría implica una menor capacidad de vasodilatación (reducción de no). bosentán tiene un efecto antagonista tanto sobre la constricción a través del descenso de et-1 y el aumento de no, fundamentalmente en los estadios más avanzados de la enfermedad.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto del bosentán sobre la función vascular e inflamación de pacientes diabéticos con enfermedad arterial periférica«
- Título de la tesis: Efecto del bosentán sobre la función vascular e inflamación de pacientes diabéticos con enfermedad arterial periférica
- Autor: Antonio Martin Conejero
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 21/10/2014
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Guillermo Moñux Ducaju
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jaime Arias pérez
- José ignacio Leal lorenzo (vocal)
- pilar caridad Morata barrado (vocal)
- sara Gonzalez sanchez (vocal)