Tesis doctoral de Miguel Manuel Murillo Martin
El tgf-beta induce un proceso de apoptosis en los hepatocitos fetales de rata, proceso en el que la producción de especies radicales de oxígeno ros juega un papel fundamental. El origen de estos ros es un sistema nadph oxidasa de membrana, que es activado por el tgf-beta. Esta activación coincide con un incremento de expresión de uno de los integrantes de la familia de nadph oxidasa nox, la nox-4. Además, el tgf-beta induce una caída en los niveles de expresión y en la actividad de enzimas antioxidantes como la catalasa o la mn-sod. De esta forma, el tgf-beta induce un estado de estrés oxidativo. sin embargo, algunos hepatocitos son capaces de escapar a la apoptosis inducida pro tgf-beta. Las células que sobreviven sufren un proceso de transición epitelio-mesénquima que conlleva desiferenciación, pérdida de adhesión celular y una mejora de sus capacidades migratorios, además de ser permanentemente resistentes a la apoptosis inducida por el tgf-beta. el análisis de los mecanismos moleculares inducidos por tgf-beta que permiten a los hepatocitos sobrevivir, demostró que esta citoquina es capaz de activar de forma temprana la vía de supervivencia pi-3k/akt, y que esta vía es absolutamente necesaria para que los hepatocitos sean refractarios a los efectos apoptóticos del tgf-beta. La activación de la vía de pi-3k/akt está mediada por el receptor de egf (egfr), que también es activado de forma temprana pro el tgf-beta, y por la familia de tirosina quinasas c-src, que colabora con el egfr en la completa activación de la vía pi-3k/akt. Para llevar activar estos mecanismos, el tgf-beta activa a la metaloproteasa tace/adma17 (tnf-alfa converting eznime), una de las proteasas encargadas de solubilizar al medio, y por tanto activar, ligandos del egfr como el tgf-alfa o el hb-bgf. además de activar todas esta red de señalización, el tgf-beta también induce un aumento de expresión de los ligandos del tgf-beta, que permite a las
Datos académicos de la tesis doctoral «El tgf-beta como inductor de supervivencia e hepatocitos: papel del receptor de egf«
- Título de la tesis: El tgf-beta como inductor de supervivencia e hepatocitos: papel del receptor de egf
- Autor: Miguel Manuel Murillo Martin
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 12/04/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Isabel Fabregat Romero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: margarita Lorenzo balado
- atanasio Pandiella alonso (vocal)
- angels Fabra fres (vocal)
- joan Seonag saura (vocal)