Tesis doctoral de Silvia Ortega Gutiérrez
El presente trabajo de tesis doctoral ha consistido en el diseño , síntesis y desarrollo de nuevos inhibidores de la recaptación de anandamida derivados de ácidos grasos.La mayoría de los compuestos sintetizados ha mostrado una elevada afinidadd (ci50=25-0,8um)para inhibier el transporte de anandamida, resultado asimismo selectivos por el resto de proteínas qu constituyen el sistema cannabinoide endógeno (receptores cb1 y cb2 y la enzima faah)y por los receptores de vanilloides vr1.El análisis cualitativo de relación estructura-afinidad ha permitido profundizar en los requerimientos estructurales óptimos para la inhibición de la recaptación de anandamida.Este estudio ha culminado en la identificación del ucm707 como el inhibidor más potente (ci50=0,8 um)y selectivo hasta la fecha.Este prometedor perfil in vitro el ucm707 una valiosa herramienta para estudiar el proceso de recaptación de anandamida y evaluar su aplicabilidad terapéutica.Mediante el empleo del ucm707 en cultivos neuronales obtenidos a partir de ratones faah-/- y faah+/+,se ha estudiado la contribución de la enzima faah al proceso de recaptación de anandamida.Este proceso es un fenómeno complejo en el que intervienen distintas proteínas y también , aunque en menor extensión , la difusión simple a través de la membrana.Dentro del componente proteico, destaca la existencia de una entidad proteica sensible al ucm707 que es responsable de aproximadamente el 50% de la internalización de anandamida y podría corresponder a una proteína citosólica transportadora de lípidos. respecto a la aplicabilidad terapéutica del ucm707, se ha comprobado que el tratamiento con este compuesto produce importantes beneficios en el modelo de esclerosis múltiple inducido pro infección por el virus de theiler, mejorando significativamente las disfunciones motoras asociadas al proceso de la enfermedad.El ucm707 provoca una disminución en la reactividad microglial , e
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio del proceso de recaptación de anandamida mediante la síntesis de inhibidores y evaluación de su aplicabilidad terapéutica.«
- Título de la tesis: Estudio del proceso de recaptación de anandamida mediante la síntesis de inhibidores y evaluación de su aplicabilidad terapéutica.
- Autor: Silvia Ortega Gutiérrez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 29/06/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Luz Lopez Rodriguez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Carlos Seoane prado
- Manuel Guzman rastor (vocal)
- beat Lutz (vocal)
- carmen Gauza rodriguez (vocal)