Señalización de la insulina en adipocitos marrones carentes del receptor de igf-i

Tesis doctoral de Cecilia Mur Pérez

La insulina y el igf-i son dos señales biológicas implicadas en proliferación, diferenciación y supervivencia. Para llevar a cabo sus acciones deben interaccionar con los receptores de membrana específicos que pertenecen a la familia de los receptores tirosina quinasa. La unión del lignado a su receptor pone en marcha una cascada de fosforilaciones que activa dos vías fundamentales: la ruta de la pi3-quinasa y la ruta de las mapk. Si bien las acciones finales de igf-i e insulina no son las mismas, hasta el momento no se han detectado diferencias sustanciales en la cascada de transducción de señales entre ambas molécular. Los adipocitos marrones presentan de forma fisiológica un elevado número de receptores tanto de igf-i como de insulina. La falta del receptor de igf-i en los adipocitos marrones durante el desarrollo origina cambios profundos en dichas células, produciéndose una alteración en la ruta de transducción de señales de la insulina. los adipocitos marrones experimentan un aumento de la sensibilidad a la insulina, que se traduce en la mayor estimulación de la cascada de las mapk y de la pi-3 quinasa. el origen de esta ganancia de función parece encontrarse en la pérdida de actividad de la fosfatasa ptp1b, encargada en las células salvajes de la defosforilación del receptor de insulina y del irs-1. como consecuencia se produce una mayor respuesta proliferativa de la insulina de los adipocitos marrones sin receptor de igf-i. sin embargo, la sobreactivación de la cascada de la pi3k/akt no es suficiente para compensar la falta del receptor de igf-i en la diferenciación de los adipocitos marrones. en estas células la insulina no es capaz de inducir adecuadamente los factores de transcripción involucrados en diferenciación adipogénica y termogénica. otros parámetros metabólicos como la incorporación de glucosa al interior celular no se encuentran alterados. Por otra parte, la falta de receptor

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Señalización de la insulina en adipocitos marrones carentes del receptor de igf-i«

  • Título de la tesis:  Señalización de la insulina en adipocitos marrones carentes del receptor de igf-i
  • Autor:  Cecilia Mur Pérez
  • Universidad:  Complutense de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  20/03/2003

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Manuel Roman Benito De Las Heras
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: María teresa Miras portugal
    • Luis Goya suarez (vocal)
    • Juan Emilio Feliu albiñana (vocal)
    • jane Burks deborah (vocal)

 

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