Disseny i síntesi de ligands i complexos de platí i estudi de la seva activitat antitumoral

Tesis doctoral de Mier Vinué Jori De

Se describe la síntesis de una serie de ligandos dinaminados de estructura 1,2-bis(aminometil)ciclohexano, con diferentes propiedades estereoelectrónicas, así como con diversos substituyentes, se pueden dividir estas diaminas en 3 grupos: diaminas sin substituyentes en el anillo de cilohexano y con distinta densidad electrónica, diaminas con substituyentes oxigenados (metoxilo, hidroxilo y hexadecilato) en la posición c3 del anillo y diaminas con ligandos bicíclicos. Las diaminas se coordinaron a un átomo de platino(iii) para obtener complejos de platino con una estructura similar a la del fármaco anticancerígeno cisplatino, se obtuvieron complejos de estructura cis-ptcl2(am) y cis-ptl2(am) [am = diamina]. Con los complejos obtenidos, se estudió su interacción con dna y su actividad biológica. Se realizaron ensayos preliminares de interacción con dna usando las técnicas de dicroísmo circular, electroforesis en gel de agarosa y microscopía de fuerzas atómicas, mostrando relaciones entre la estructura y su interacción con dan. También se realizaron estudios biofísicos de interacción con dna con algunos de los ligandos bicíclcios obtenidos, obteniendo resultados para estas técnicas parecidos a los que mostró el fármaco cisplantino dando a entender que estos compuestos presentan un mecanismo de interacción con el dna similar al del fármaco. El resultado más interesante se obtuvo con los estudios de interacción con glutatión, donde se pueden establecer relaciones entre la interacción con esta biomolécula y la citotoxicidad de los compuestos estudiados. finalmente, se realizaron estudios de citotoxicidad con la línea celular hl-60 para los nuevos complejos sintetizados, obteniendo que la actividad biológica se veía muy condicionada por la polaridad de las moléculas estudiadas, no obstante, todos los compuestos producirán una actividad biológica frente a esta línea celular inferior a la que produce el cisplatino. También se evaluó

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Disseny i síntesi de ligands i complexos de platí i estudi de la seva activitat antitumoral«

  • Título de la tesis:  Disseny i síntesi de ligands i complexos de platí i estudi de la seva activitat antitumoral
  • Autor:  Mier Vinué Jori De
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  27/04/2007

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Virtudes Moreno Martinez
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: jose Sordo fernández
    • Jesús Jogalr tmamargo (vocal)
    • viktor Brabe (vocal)
    • julia Lorenzo rivera (vocal)

 

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