Tesis doctoral de María Dolores Torres Rodriguez
Con la idea de mejorar la terapia quelatante frente a las intoxicaciones provocadas por los derivados de plomo, se prepararon diversos ácidos 3-aril-2-sulfanilpropenoicos [h2xspa, x = aril = tiofeno (t), furano (f), fenil (p), 4-fluorofenil (fp), 4-clorofenil (clp), 4-bromofenil (brp), 4-yodofenil (ip), 4-metoxifenil (mp), 4-trifluorometoxifenil (tfmp) y 4-hidroxifenil (ohp)] que tienen, por su constitución, potenciales cualidades para ser buenos antídotos frente a las distintas formas iónicas del metal con relevancia toxicológica [plomo(ii) y derivados organoplúmbicos]. a continuación se exploraron las reacciones de h2xspa con pb2+ y pbr22+ (r = me y ph). Como resultado, se aislaron numerosos complejos de estequiometrías 1:1, [pb(xspa)] y [pbr2(xspa)], y 2:1:2, [hq]2[pb(xspa)2] y [hq]2[pbph2(xspa)2] (hq = diisopropilamonio) que fueron caracterizados, tanto en disolución como en estado sólido, utilizando rmn de 1h, 13c, 207pb, espectroscopia ir, espectrometría de masas y difracción de rayos x en los casos en los que se obtuvieron cristales adecuados para ello. Con objeto de optimizar los protocolos de administración de h2xspa en los experimentos in vivo e in vitro que se comentan a continuación, también se prepararon e identificaron estructuralmente los correspondientes complejos 1:1 y 2:1:2 de zinc(ii). tras comprobar la capacidad de h2xspa para coordinar de forma efectiva a pb(ii) y pbph22+, se analizó su influencia protectora y la de sus complejos de zn(ii) en células hepáticas (hep-g2) y renales (llc-pk1) frente a la toxicidad de las citadas formas químicas del metal, tanto en presencia como en ausencia de las vitaminas b1 y b6. Resultó evidente la importancia del grupo 3-arilo en la actividad de los protectores y el comportamiento beneficioso de la vitamina b1 en algunos casos. la actividad in vivo de los ácidos fue también analizada utilizando ratas sprague-dawley. Dichas ratas, después de administrarles el tóxico, se trataron con h2xspa o sus complejos de zn(ii) y/o las vitaminas, siguiendo distintos protocolos. Posteriormente fueron sacrificadas y se midieron las concentraciones de plomo total en hígado, riñones, cerebro y sangre, así como, en algunos casos, en orina y heces. También se midió la actividad de la enzima alad, un biomarcador en sangre de la toxicidad de plomo. Los resultados pusieron de nuevo de manifiesto la influencia de los grupos 3-aril de h2xspa en su capacidad movilizadora del tóxico. Así, la administración de h2tspa reduce el contenido en plomo total que deriva de la intoxicación con dimetilplomo(iv) en riñones y cerebro, y mejora la actividad de la enzima alad, mientras que h2pspa solamente activa la enzima.
Datos académicos de la tesis doctoral «Tratamiento de la toxicidad de los derivados del plomo: ácidos 2-sulfanilpropenoicos y vitaminas b como antídotos«
- Título de la tesis: Tratamiento de la toxicidad de los derivados del plomo: ácidos 2-sulfanilpropenoicos y vitaminas b como antídotos
- Autor: María Dolores Torres Rodriguez
- Universidad: Santiago de compostela
- Fecha de lectura de la tesis: 26/11/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Sergio Casas Fernández
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alfonso Castiñeiras campos
- ezequiel Vázquez lópez (vocal)
- carmen Navarro ranninger (vocal)
- Juan Manuel Salas peregrin (vocal)