Estudio de la compensación funcional de las proteinas p107, p130 y p21 en modelos murinos deficientes en prb en piel

Tesis doctoral de María Fernanda Lara Cabanas

La vía de retinoblastoma, que conduce a la inactivación de los tres miembros de la familia de retinoblastoma, se encuentra alterada en la mayoría, sino en todos los tipos de cáncer humano, más frecuentemente incluso que alteraciones en el propio gen rb. Este hecho podría deberse a la compensación funcional de la ausencia de prb por parte de otras proteínas, cuya regulación, estructura o función pueda ser similar. la mayoría de los cánceres humanos proceden de células epiteliales. Este trabajo se centra en el estudio de p130, p107 (los otros miembros de la familia de retinoblastoma) y de p21 (que comparte secuencias con p107 y p130 y su papel como regulador del ciclo celular), en los procesos de proliferación, diferenciación y carcinogénesis epitelial en modelos murinos deficientes en prb y p107, p130 o p21. Los datos deficientes en prb y p107 mueren prematuramente, por lo que mediante el empleo de metodologías como el trasplante de piel prb-; p107 -/-, inyecciones subcutáneas de queratinocitos deficientes en prb y p107 infectados con v-ha-ras, o carcinogénesis química en ratones prb-;p107 +/-, se ha demostrado que p107 es capaz de actuar como supresor tumoral de manera haplosuficiente, en piel, en ausencia de prb. por otro lado tras el estudio del fenotipo epidérmico y análisis de los cambios genios de queratinocitos, de ratones deficientes en prb y p130 se puede concluir que a pesar de los numerosos cambios genios que esta deficiencia conlleva, p130 no es capaz de compensar el fenotipo en piel de los ratones deficientes en prb. finalmente, el estudio preliminar de los ratones deficientes de prb y p21 demuestra una cooperación de ambas proteínas en los procesos de tumorigénesis de epitelios estratificados, así como en la homeostasis en la población de células madre.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la compensación funcional de las proteinas p107, p130 y p21 en modelos murinos deficientes en prb en piel«

  • Título de la tesis:  Estudio de la compensación funcional de las proteinas p107, p130 y p21 en modelos murinos deficientes en prb en piel
  • Autor:  María Fernanda Lara Cabanas
  • Universidad:  Córdoba
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/06/2007

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Paramio Gonzalez Jesús María
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: jose Peña Martinez
    • corina Lorz lopez (vocal)
    • Abril diaz María nieves (vocal)
    • catalina Ribas nuñez (vocal)

 

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