Tesis doctoral de Patricia Sanz Ramos
La respuesta de las células de cartílago a cambios en el ambiente mecánico es esencial para entender la fisiología y la capacidad de reparación de los condrocitos, sin embargo, apenas se conoce el/los mecanismos implicados. el objetivo de este trabajo fue describir algunas de las vías de señalización, mecanismos y posibles usos de la mecanopercepción de condrocitos. Desarrollamos un sistema de cultivo in vitro en superficies con diferentes módulos elásticos utilizando hidrogeles de colágeno de baja rigidez. Con este modelo, demostramos los cambios que se producían en el condrocito dependiendo de la rigidez del sustrato. Describimos también la participación de las integrinas α1, íY1 y íY3, así como la participación de paxilina, rhoa, fos, jun, sox9, fak y src. Con objeto de estudiar su posible aplicación para tratar trastornos en el cartílago, expandimos condrocitos utilizando el mismo modelo, observando un fenotipo más condrogénico en las células expandidas sobre los hidrogeles. Al implantar dichas células en lesiones reales en cartílago de oveja, demostramos también un tejido de reparación de mayor calidad histológica y más parecido al cartílago hialino original. finalmente, sugerimos un papel importante para los receptores alk-1 y alk-5 y demostramos su participación mediante experimentos de sobre expresión y silenciamiento. Ya que son receptores para tgfíY, mostramos en un último experimento cómo la inhibición de tgfíY podría ser efectiva para mejorar la actividad de condrocitos tras varias duplicaciones in vitro o que sobreexpresen alk-1.
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanobiología del condrocito: efecto de las propiedades físicas del sustrato en el cultivo y diferenciación de condrocitos expandidos en monocapa«
- Título de la tesis: Mecanobiología del condrocito: efecto de las propiedades físicas del sustrato en el cultivo y diferenciación de condrocitos expandidos en monocapa
- Autor: Patricia Sanz Ramos
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 20/09/2014
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Iñigo Izal Azcarate
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco javier Gil mur
- ignacio Ochoa garrido (vocal)
- Javier Dotor de las herrerías (vocal)
- Carlos gabriel de Miguel vazquez (vocal)