Tesis doctoral de Rosa Martínez Arias
Este estudio es una contribución al análisis de la diversidad en el dna humano. Hemos trabajado con una zona no codificante autosómica, el pseudogén homólogo al gen de la glucocerebrosidasa o gen gba, de la que hemos analizado la variabilidad en una muestra de representación mundial. El análisis de la diversidad en el pseudogén gba (psgba) se ha realizado desde la perspectiva de la genética de poblaciones, desde la que hemos tratado de hacer inferencias aplicables a la historia de las poblaciones humanas. Se ha tomado también un punto de vista de la evolución molecular más genómico para establecer la dinámica de la región con lo que hemos trabajado y para entender las causas de espectro de variación obtenido. Para ello, hemos analizado el papel de fenómenos como la mutación, la recombinación, la conversión génica y, especialmente, la selección. Hemos detectado que la selección, a través de su efecto en el contexto genómico cercano a psgba, ha tenido un papel crucial en la formación de la variabilidad en este locus. Por otra parte, mutaciones en el homólogo funcional de psgba cona la causa principal de la enfermedad gaucher. Se sabe que psgba es importante en la producción de alelos complejos gba-psgba, que llevan a los tipos más severos de este trastorno. Hemos intentado ver como el conocimiento de la variabilidad en psgba ayuda al reconocimiento de estos alelos complejos, y por tanto al entendimiento de las bases moleculares de la enfermedad de gaucher. Finalmente, el disponer de datos de variabilidad de dos regiones parálogas, un gen y un pseudogén, situadas en la misma región cromosómica (gba, de variación ya conocida, y psgba, analizado en este trabajo) nos ha permitido comparar los patrones de mutación que presenta una secuencia bajo diferentes presiones selectivas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Variacion haploide en secuencias nucleares humanas: el pseudogen gba«
- Título de la tesis: Variacion haploide en secuencias nucleares humanas: el pseudogen gba
- Autor: Rosa Martínez Arias
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 12/03/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jaume Bertranpetit Busquets
- Tribunal
- Presidente del tribunal: kenneth m. Weiss
- david de Lorenzo lópez (vocal)
- anne Buchanan (vocal)
- julio Antonio Rozas liras (vocal)