Tesis doctoral de Rodolfo Serafín González Garza
Resumen hay una concienciación cada vez mayor de la importancia de diferencias entre los hombres y las mujeres, en edad adulta y preadolescencia, en la fisiología y la fisiopatología del sistema cardiovascular. Una de las diferencias más importantes entre los hombres y las mujeres con respecto a sexo y a arritmias es el mayor riesgo en mujeres de una taquicardia ventricular polimórfica, conocida como torsade de pointes (tdp), inducida por los fármacos que prolongan la repolarización. Además, el género femenino es un factor de riesgo independiente para el síncope y la muerte súbita en el síndrome de qt largo congénito (sqtl), mientras los preadolescentes varones presentan un mayor número de eventos cardiacos cuya letalidad es más alta que en preadolescentes del sexo femenino. en este trabajo se han formulado nuevos modelos computacionales que permiten simular las diferencias relacionadas al sexo y la edad en mamíferos. Los modelos de adulto macho, adulto hembra, preadolescente macho y preadolescente hembra incluyen las características electrofisiológicas de tejidos epicárdico, midmiocárdico y endocárdico haciendo posible la simulación de la heterogeneidad transmural del ventrículo. Se modelizaron los efectos del fármaco antiarrítmico dofetilide con la formulación de markov y se simularon la acción de este fármaco en los modelos de adulto macho, adulto hembra, preadolescente macho y preadolescente hembra, tanto en células de cardiomiocitos como células del canal herg, incluidas tipo silvestre y de mutaciones en condiciones normales como en condiciones patológicas. en esta investigación se observó como el dofetilide redujo la componente rápida de la corriente de rectificación tardía produciendo una mayor prolongación en la duración del potencial de acción (apd), incrementando la incidencia de postdepolarizaciones tempranas (eads) y aumentando la dispersión transmural de repolarización (dor) en todos los modelos. En base a los resultados en las diferencias relacionadas al sexo y la edad con respecto a las mutaciones en el canal herg (sqtl congénito) y el producido por la prolongación de la apd, eads y dor debido a la aplicación del dofetilide (sqtl adquirido o inducido por fármacos) se puede indicar que la preValencia de las hembras adultas a desarrollar el síndrome de qt largo, tanto congénito como inducido por fármacos, es muy notoria con respecto a los machos adultos. Con respecto a los resultados en preadolescentes, éstos muestran efectos muy similares en la prolongación de la apd, eads y dor entre machos y hembras, aunque con una cierta preValencia en los preadolescentes machos principalmente en algunos de los efectos electrofisiológicos reportados en mutaciones y con la aplicación de algunas concentraciones del fármaco dofetilide, haciendo reversible la diferencia relacionada al sexo con respecto a los adultos. palabras clave: modelos matemáticos, simulación computacional, fármacos antiarrítmicos, dofetilide, síndrome de qt largo, sexo, edad, duración del potencial de acción, postdepolarizaciones tempranas, dispersión transmural de repolarización.
Datos académicos de la tesis doctoral «Diferencias relacionadas al sexo y la edad bajo los efectos de mutaciones y el fármaco dofetilide«
- Título de la tesis: Diferencias relacionadas al sexo y la edad bajo los efectos de mutaciones y el fármaco dofetilide
- Autor: Rodolfo Serafín González Garza
- Universidad: Politécnica de Valencia
- Fecha de lectura de la tesis: 22/07/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francisco Javier Saiz Rodriguez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José María Ferrero de loma-osorio
- pablo Laguna lasaosa (vocal)
- Francisco Javier Chorro gascó (vocal)
- Manuel Doblaré castellano (vocal)