Tesis doctoral de Ana Belen Espinosa Martinez
En la corteza cerebral en desarrollo existen poblaciones neuronales tempranas que contribuyen a la correcta organización de las poblaciones neuronales generadas más tardíamente. el estudio llevado a cabo en esta tesis se centra en la caracterización de diversas poblaciones neuronales tempranas, como son las neuronas pioneras no asociadas a subplaca de la rata y el ratón y las células de cajal-retzius. las neuronas pioneras fueron descritas por primera vez en la rata por meyer y fairén en 1988 (meyer et al., 1988). Fueron caracterizadas como neuronas que envían proyecciones corticófugas tempranas desde la preplaca cortical y expresan calretinina y/o calbindina. en el ratón, el trabajo de morante-oria (morante-oria et al., 2003) identificó estas poblaciones neuronales por la expresión de las moléculas de adhesión tag-1 y l1. esta tesis ha profundizado en el estudio de estas poblaciones de neuronas pioneras. Hemos definido dos subtipos de neuronas pioneras en la rata: 1) un subtipo que co-expresa calbindina y calretinina. Estas neuronas se sitúan en la parte alta de la preplaca y se mantienen en zona marginal tras la partición de la misma. 2) un subtipo que expresa sólo calbindina (y no calretinina). Esta subpoblación de pioneras se sitúa por debajo de la subpoblación celular calbindina-calretinina en la preplaca y desciende a subplaca tras la partición de la misma. en el ratón, definimos igualmente dos subtipos de neuronas pioneras: 1) un subtipo celular que expresa l1 y se distribuye a lo largo de toda la preplaca, quedando localizada en la zona marginal tras la partición de la misma. 2) un subtipo celular que expresa tag-1 y ocupa la preplaca. Tras la partición de la preplaca, esta subpoblación de pioneras queda localizada en la parte alta de la placa cortical, mientras que encontramos también algunas células tag-1 en subplaca. Demostramos el origen de esta subpoblación en la eminentia thalami. el profundo conocimiento de las poblaciones neuronales tempranas en distintas especies nos permitirá avanzar hacia el entendimiento de estas poblaciones en el humano. Es por ello que, en esta tesis, hemos puesto especial empeño en encontrar homologías entre las poblaciones de neuronas pioneras en rata y ratón, llegando así a la conclusión de que la subpoblación de neuronas pioneras de la rata que expresan calbindina y calretinina es equivalente a la población del ratón que expresa l1. las células de cajal-retzius constituyen otra importante población neuronal temprana. Estas células, implicadas, entre otras cosas, en la organización de las capas corticales, se originan en el hem cortical (meyer et al., 2002), el septum y el límite palio-subpalio (bielle et al., 2005). Las subpoblaciones generadas por distintas fuentes poseen características genéticas propias. Las células de cajal-retzius originadas en el hem cortical pertenecen al linaje wnt3a (yoshida et al., 2006) y expresan el factor de transcripción p73 (meyer et al., 2002). Las células originadas en el septum y límite palio-subpalio pertenecen al linaje dbx1 (bielle et al., 2005). Aquellas que se originan en el límite palio-subpalio son p73-negativas (hanashima et al., 2007), mientras que las originadas en el septum son positivas para p73 (griveau et al., Submitted). en esta tesis describimos una cuarta fuente de células de cajal-retzius en la eminentia thalami del ratón. Mediante el uso de distintos modelos de ratones transgénicos, demostramos que las células de cajal-retzius originadas en la eminentia thalami pertenecen al linaje dbx1 y expresan p73, al igual que las originadas en el septum. La ablación genética selectiva con toxina diftérica de células que expresan dbx1 y ngn2 nos ha permitido determinar que las células de cajal-retzius originadas en la eminentia thalami son las encargadas de poblar las regiones más ventro-caudales del palio telencefálico. dado que las células de cajal-retzius deben recubrir por completo la corteza cerebral, la existencia de distintas fuentes contribuye a una mejor distribución de estas células. Asimismo, los distintos territorios corticales son poblados por distintas combinaciones de células de cajal-retzius molecularmente diferentes desde estadíos tempranos del desarrollo. Es en estos estadíos tempranos cuando la regionalización tiene lugar y, por tanto, las diversas combinaciones de células de cajal-retzius podrían contribuir a la diferenciación molecular de estos territorios.
Datos académicos de la tesis doctoral «The eminentia thalami contributes cajal-retzius cells and early projecting neurons to the cortical primordium«
- Título de la tesis: The eminentia thalami contributes cajal-retzius cells and early projecting neurons to the cortical primordium
- Autor: Ana Belen Espinosa Martinez
- Universidad: Miguel hernández de elche
- Fecha de lectura de la tesis: 09/12/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alfonso Fairen Carrion
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alessandra Pierani
- víctor Borrell franco (vocal)
- verónica Martínez cerdeño (vocal)
- María del mar Arroyo jimenez (vocal)