Tesis doctoral de Elena Gonzalez Ruano
El estudio de caracterización de variantes alélicas asociadas al desarrollo de diabetes mostró que el polimorfismo -238 a>g del gen tnfa se asocia una mayor susceptibilidad desarrollo de dm1 y dm2, mientras que el polimorfismo 223 a>g del gen il4r se asocia a una mayor susceptibilidad al desarrollo de dm2. Además, el polimorfismo estudiado de tnfa, mostró diferencias entre los pacientes con dm1 y con dm2, por lo que esta variante constituye un marcador de diferenciación entre ambos tipos de diabetes en la población estudiada. El estudio por haplotipos mostró que los haplotipos ccga y ctca, formandos por los polimorfismos estudiados de los genes il1b, cd40 o il8 respectivamente, il6 y tnfa se asocian al desarrollo de dm1 aumentando el riesgo de 4 a 14 veces respectivamente, mientras que el haplotipo tg, compuesto por los polimorfismos estudiados de los genes il4 e il4r se asocia al desarrollo de dm2, confiriendo un riesgo hasta 2 veces superior. También encontramos que el haplotipo ct de los polimorfismos estudiados de los genes pparg y tcf7l2, se asocian tanto al desarrollo de dm1 como de dm2. Por otro lado, en el estudio de genes hnf4a, gck y hnf1a encontramos 8 mutaciones patogénicas, 5 de ellas no descritas como son las mutaciones p.R131x en hnf4a, p.Q337x y p.F316sfsx36 en gck y p.T137sfsx17 y p.K205n en hnf1a. Además, localizamos dos nuevos tránscritos del gen hnf1a no descritos, hnf1a¿2 y hnf1ainsivs8. La caracterización funcional de la mutación p.K205n del gen hnf1a así como de las dos nuevas isoformas mostró que tanto la presencia de la mutación k205n, como la isoforma hnf1a¿2 muestran una disminución de su actividad, mientras que la isoforma hnf1a insivs8 presenta una actividad superior en relación con la proteína silvestre, lo que abre la puerta a su utilización como posible diana terapéutica en el tratamiento de la diabetes.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio genético de diabetes en la población de castilla y león«
- Título de la tesis: Estudio genético de diabetes en la población de castilla y león
- Autor: Elena Gonzalez Ruano
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 10/06/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rogelio Gonzalez Sarmiento
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan jose Corrales hernandez
- daniel Antonio De Luis román (vocal)
- Juan José Tellería orriols (vocal)
- Luis felipe Pallardo sanchez (vocal)