Tesis doctoral de Fernando Alfredo Mata Avalos
La fibrosis quística (fq) es la enfermedad hereditaria, de transmisión autosómica recesiva, más frecuente en la raza caucásica. Es ocasionada por la mutación de un gen localizado en el brazo largo del cromosoma siete. Este gen codifica una proteína de 1480 aminoácidos que actúa como un canal de cloro dependiente de atp y ampc llamado regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (rtfq). Hasta la fecha se han descubierto más de 1.400 mutaciones y 200 variables y polimorfismos diferentes causantes de la enfermedad, y su prevalencía varía ampliamente de acuerdo al grupo étnico y el área geográfica que se estudie. los pacientes con cuadro clásicos de la enfermedad suelen desarrollar, desde los primeros meses de vida, manifestaciones clínicas digestivas y/o respiratorias de la enfermedad. Además, existe un grupo de pacientes que pueden cursar con manifestaciones clínicas leves o atípicas de la enfermedad durante los primeros años de la vida y que son diagnosticados en la edad adulta. la gran diversidad tanto en el genotipo como en el fenotipo ha sido ampliamente investigada con el fin de tratar de correlacionar el genotipo con la variabilidad de las manifestaciones clínicas. En este sentido, se ha demostrado una correlación estrecha entre el genotipo y la insuficiencia pancreática (ip) y con la ausencia bilateral de conductos deferentes (abcd). Sin embargo, la correlación entre el genotipo y la gravedad de la enfermedad pulmonar no ha podido ser plenamente demostrada. pacientes y métodos. Se realizó un estudio prospectivo en una cohorte de pacientes adultos con fibrosis quística, en quienes fue posible el diagnóstico de dos mutaciones del rtfq. Los pacientes fueron clasificados en base a la clase de mutaciones del rtfq que presentaban de acuerdo con el tipo de disfunción molecular ocasionado por las mutaciones. Posteriormente los pacientes fueron divididos en dos grupos en base a la presencia o no del rtfq en la superficie celular, de acuerdo con la clase mutaciones del rtfq en ambos cromosomas (l-ll/l-ll, l-ll/lll-v). Se analizaron y compararon las características demográficas, así como los valores espirométricos, progresión de la función pulmonar, probabilidad de supervivencia y riesgo de desarrollar una enfermedad pulmonar moderada-grave y su relación con la presencia o no de insuficiencia pancreática. Resultados. Se incluyeron 74 pacientes en el estudio. Los pacientes con genotipo l-ll/l-ll presentaron menores valores espirométricos actuales (p<0.001), mayor progresión de la enfermedad pulmonar (p < 0.04), mayor proporción de pacientes con enfermedad pulmonar terminal (p < 0.001), mayor riesgo de sufrir una enfermedad pulmonar moderada-grave [or = 7.12 (1.3-40.5)], siendo este riesgo independiente de la presencia o no de insuficiencia pancreática y una menor probabilidad de supervivencia que los pacientes con genotipo l-ll/lll, l-ll/iv y l-ll/v (p<0.001). Conclusión. La fq es una enfermedad también de diagnóstico en la edad adulta. Existe una diferencia en la prevalencía de las mutaciones del rtfq entre pacientes con diagnostico en la edad adulta con respecto a los que se diagnostican en la infancia. los pacientes con diagnostico de fq en la edad adulta presentaron una menor incidencia de manifestaciones digestivas, insuficiencia pancreática, diabetes mellitus y de enfermedad hepática crónica. Además, presentaron una mejor función pulmonar medida por espirometría y menor incidencia de muerte por enfermedad pulmonar terminal y transplante pulmonar. La prueba del sudor puede ser negativa o indeterminada en los pacientes con diagnostico de fq en la edad adulta y el pronóstico más favorable. La presencia de mutaciones de las clases i o ii en ambos cromosomas esta asociada con una enfermedad pulmonar más grave, una progresión más rápida de la enfermedad pulmonar y una menor probabilidad de supervivencia.
Datos académicos de la tesis doctoral «Fibrosis quística del adulto. correlación genotípo-fenotípo pulmonar.«
- Título de la tesis: Fibrosis quística del adulto. correlación genotípo-fenotípo pulmonar.
- Autor: Fernando Alfredo Mata Avalos
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 26/09/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Javier De Gracia Roldan
- Tribunal
- Presidente del tribunal: josep angel Bosch gil
- amparo Escribano montaner (vocal)
- Antonio Román broto (vocal)
- josep María Aran perramon (vocal)