Tesis doctoral de María Molina Molina
La fibrosis pulmonar idiopática (fpi) es la enfermedad pulmonar intersicial difusa más frecuente y con peor pronóstico, la supervivencia media desde el diagnóstico es de 3-4 años. No existe en la actualidad ningún tratamiento efectivo. La hipótesis fisiopatologica actualmente aceptada es que una lesión o lesiones de la célula epitelial alveolar provocaría la apoptosis de esta células y su activación, la síntesis y secreción de diversos mediadores profibroticos, que, a su vez, provocarían en el intersticio la proliferación de fibroblastos, la formación de miofribrolastos y de matriz extracelular. Esta alteración en la reparación epitelio-mesenquimal se cronifica y afecta a unidades alveolo-intersticiales contiguas, el pulmón perdería su arquitectura y la disfunción pulmonar progresaría hasta la insuficiencia respiratoria. Entre los mediadores implicados en la fibrogénesis pulmonar tienen especial relevancia los factores de crecimiento aumentados en la fpi, como la angiotensia ii (angii) y el factor de crecimiento transformador -b1 (tgf-b1), así como los mediadores que favorecerían la correcta reparación tisular y que se encuentran disminuidos en la fpi, como la prostaglandina-e2 (pge-2). la antii es un octapéptido que puede sintetizarse de forma sistémica o local. Su función sistémica es la regulación hidroelectrolítica. Localmente, la angii actúa en la formaicón de placas de ateroma en el endotelio vascular, y, en hígado, corazón y riñón favoreciendo la proliferación fibroblástica y el depósito de colágeno. En la fibrogénesis pulmonar experimental se ha demostrado que la angii activa la apoptosis epitelila, favorece el colapso alveolar, induce la proliferación de fibroblastos, la formación de fibroblastos y el depósito de colágeno. La angii actúa mediante sus receptores celulares 1 (at1) y 2 (at2). El at1 es el receptor implicado en la respuesta fibrogénica que la angii desencadena tras inducir una serie de cascadas
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel del sistema angiotensina en la fisiopatología de la fibrosis pulmonar«
- Título de la tesis: Papel del sistema angiotensina en la fisiopatología de la fibrosis pulmonar
- Autor: María Molina Molina
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 15/05/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Xaubet Mir
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Julio Ancochea Bermudez
- Eulogio Rodriguez Becerra (vocal)
- Ferran Morell Brotad (vocal)
- Josep Lloreta Trull (vocal)