Tesis doctoral de Ana Del Pozo Rodriguez
Este trabajo recoge el desarrollo, caracterización y optimización de un sistema de administración de genes basado en nanopartículas sólidas lipídicas (slns). Las formulaciones se caracterizaron determinandose el tamaño de partícula, la carga superficial y la capacidad de protección del adn frente a nucleasas. Así mismo, se evaluó la eficacia de transfección y la viabilidad celular in vitro en cultivos celulares y la capacidad de transfección in vivo tras su administración intravenosa en ratones balb/c. También se optimizó el proceso de liofilización y se llevó a cabo un estudio de estabilidad a corto y medio plazo de las formulaciones liofilizadas. los resultados demostraron que la eficacia de transfección in vitro dependía de la proporción de lípido catiónico dotap en las slns y de la relación dotap:adn utilizada para elaborar los complejos sln:adn. Así mismo, la capacidad de transfección in vitro de los vectores dependía de la línea celular, siendo menor en las células arpe-19 que en las hek293. Por otro lado, la incorporación del péptido de penetración celular sap en los vectores produce un incremento en el nivel de transfección en las dos líneas celulares. Además, es posible obtener slns liofilizadas estables durante 6 y 9 meses cuando se almacenan a 30 ºc/65%hr y 25 ºc/60%hr, respectivamente. Finalmente, este trabajo demostró que las slns son capaces de transfectar in vivo tras su administración intravenosa en ratones balb/c, dando lugar a la expresión de proteína verde fluorescente en el hígado y en el bazo, que se mantiene durante al menos 7 días.
Datos académicos de la tesis doctoral «Desarrollo de nanoparticulas solidas lipidicas como sistemas de administracion de adn para terapia genica«
- Título de la tesis: Desarrollo de nanoparticulas solidas lipidicas como sistemas de administracion de adn para terapia genica
- Autor: Ana Del Pozo Rodriguez
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 18/03/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alicia Rodriguez Gascon
- Tribunal
- Presidente del tribunal: felix María Goñi urcelay
- simo Schwartz navarro (vocal)
- ernest Giralt lledo (vocal)
- eduardo Fernandez jover (vocal)