Tesis doctoral de Borja Ruiz Osante
Objetivo: las diferentes respuestas idiosincrásicas respecto a las hemorragias gastrointestinales (hgi) observadas en los sujetos que consumen antiinflamatorios no esteroides (aine), acenocumarol e inhibidores selectivos de la serotonina (isrs) pueden deberse a deficiencias en la metabolización como consecuencia de polimorfismos genéticos. El objetivo de este estudio es estudiar la influencia de los polimorfismos genéticos del cyp2c9 y cyp2d6 en al hgi asociada a aine, acenocumarol e isrs. metodo: se realizo un estudio de casos y controles incidentes llevado a cabo simultáneamente en hospitales de santiago de compostela, barcelona, valladolid y país vasco. Se consideraron como casos (n=474) sujetos con diagnostico principal de perforación ulcerosa o hemorragia gastrointestinal alta. Se reclutaron a 1639 controles que acudieron a la unidad de preoperatorio para ser sometidos a cirugía banal de procesos clínicos no dolorosos. A todos, ellos se les realizó una entrevista personal, en la que se valoro el consumo de aine, de acenocumarol y de isrs. A partir de muestras de sangre se determino la presencia de polimorfismos en los genes cyp2c9 y cyp2d6. resultados: la exposición a aine en los 7 días anteriores al día índice incrementa el riesgo de hgi en 1.90 veces (ic95%:1.50-2.49), la exposición a acenocumarol 1.68 veces (1.01-2.79) mientras que la exposición a isrs no incrementó el riesgo de hgi (or=1.19;ic95%: 0.58-2.48). Los pacientes expuestos a aine portadores del genotipo cyp2c9*1/*1 tuvieron un riesgo de hgi estimado en una or=1.85(ic95%:1.25-2.74) y los portadores del genotipo cyp2c9*1/*3 un riesgo mayor (or=4.72; ic95%:2.41-9.22). Los pacientes expuestos a acenocumarol portadores del genotipo cyp2c9*1/*1 tuvieron un riesgo de hgi estimado en una or=2.19 (ic95%:1.02-4.71) y los portadores del genotipo cyp2c)*/1*3 en un riesgo mayor (or=4.09 ic95%:2.41-9.22). Todos los casos expuestos a isrs fueron metabolizadores normales del cyp2d6. conclusiones: la presencia del genotipo cyp2c)*1/*3 se asocio a un mayor riesgo de hgi en pacients expuestos a aine y acenocumarol. El grado de metabolización del cyp2d6 estimado mediante el genotipo no parece un factor determinante en la hgi por isrs.
Datos académicos de la tesis doctoral «Influencia de los polimorfismos geneticos en las hemorragias gastrointestinales asociadas a farmacos: un estudio de casos y controles«
- Título de la tesis: Influencia de los polimorfismos geneticos en las hemorragias gastrointestinales asociadas a farmacos: un estudio de casos y controles
- Autor: Borja Ruiz Osante
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 10/01/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carmelo Aguirre Gomez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rosario Calvo duo
- alfonso Carvajal garcia-pando (vocal)
- María de los angeles Martinez de pancorbo (vocal)
- adolfo Figueras guzman (vocal)