Tesis doctoral de Marta Vicens Manero
En este trabajo de tesis doctoral se ha investigado la capacidad hipocolesterolemiante de tres derivados de ácidos biliares que denominamos bapas («bile acid polyamine»). La hipótesis fue que estos compuestos podrían inhibir la reabsorción ileal de los ácidos biliares naturales sin secuestrarlos de la luz intestinal, estimulando la conversión del colesterol en nuevos ácidos biliares y reduciendo, de este modo, las concentraciones séricas de colesterol. La síntesis de los compuestos se realizó mediante la formación de enlaces amida entre el grupo carboxilo del ácido glicocólico y los grupos amino de la n(3-aminopropil)-1,3-propanodiamina. Los bapas han demostrado capacidad de inhibir el transporte ileal y hepático de los ácidos biliares en diferentes modelos experimentales tanto «in vitro»; en el modelo de expresión de proteínas transportadoras de membrana en oocitos de rana xenopus laevis, en el que en algunos casos se llegó a reducir la captación hasta un 80%, como «in vivo»; en el modelo de íleon de rata perfundido «in situ», en el que se comprobó que aunque competían por los transportadores intestinales de ácidos biliares, ellos mismos presentaban una pobre absorción por la mucosa ileal. la administración de los bapas a ratones redujo de forma significativa el «pool» total de ácidos biliares, sin que aparecieran efectos tóxicos a nivel hepático ni renal a las dosis ensayadas. El tratamiento con los bapas modificó la expresión génica de las principales enzimas hepáticas responsables de la síntesis de ácidos biliares y colesterol, y de los transportadores de ácidos biliares hepáticos e intestinales como consecuencia de la caída del «pool» de ácidos bilares. en resumen, la capacidad de los bapas de inhibir la absorción intestinal de los ácidos biliares disminuyendo el tamaño del «pool» de estos aniones orgánicos y la ausencia de efectos adversos sugieren que podrían ser útiles en el tratamiento de la hipercolesterolemia
Datos académicos de la tesis doctoral «Investigacion precunica de nuevos farmacos inhibidores de la reabsorcion intestinal y captacion hepatica de acidos biliares. utilidad en hipercolesterolemia«
- Título de la tesis: Investigacion precunica de nuevos farmacos inhibidores de la reabsorcion intestinal y captacion hepatica de acidos biliares. utilidad en hipercolesterolemia
- Autor: Marta Vicens Manero
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 20/01/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rocio Rodriguez Macias
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Vazquez tato
- felipe alfonso Jimenez vicente (vocal)
- Luis Fontana gallego (vocal)
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