Tesis doctoral de Juan a María Fernandez Perez
1. Introducción. Las glutation transferasas (gst) son una familia de enzimas detoxificadoras implicadas en la biotransformación de productos endógenos y exógenos que pueden actuar como carcinógenos, convirtiéndolos en productos menos citotóxicos, es decir, tienen un papel protector frente a la carcinogénesis química. Presentan varias isoenzimas y algunas de ellas están sujetas a polimorfismos genéticos que condicionan su capacidad de actuar sobre las sustancias carcinógenas, como gsta1, gstm1, gstm3, gstt1 y gstp1. Algunos polimorfismos de estas enzimas están relacionados con el riesgo de desarrollar cáncer. El cáncer gástrico es la cuarta neoplasia más común en el mundo y en su etiopatogenia están implicados factores ambientales como la dieta, el tabaco y el alcohol, y factores genéticos como el polimorfismo de interleukinas y el oncogen c-erb. El cáncer hepatocelular es la quinta neoplasia más común en el mundo, el factor etiológico más importante es la infección por virus b seguida por el virus c, también influyen factores genéticos como el polimorfismo de las n-acetil transferasas. El papel de los polimorfismos de las enzimas gst en el riesgo de desarrollar cáncer gástrico y hepático no ha sido aclarado, existiendo numerosos estudios con resultados controvertidos. 2. Objetivos. En este estudio analizamos el papel de los polimorfismos más comunes en los genes gsta1, gstm1, gstm3, gstt1 y gstp1 en relación con el riesgo de desarrollar cáncer gástrico y cáncer hepatocelular. Para ello seleccionamos y purificamos adn genómico en pacientes con cáncer gástrico, cáncer hepatocelular y controles sanos, analizamos las mutaciones en los genes de las gsts, realizamos un estudio comparativo de genotipos aislados y combinados en pacientes y controles. También hemos analizado otros factores no genéticos, como la edad y el sexo, y de forma adicional hemos obtenido datos de las frecuencias de estos polimorfismos en la población española. 3. Material y método. En el estudio de la asociación con cáncer gástrico analizamos una población de 98 pacientes con cáncer gástrico y un grupo control de 329 voluntarios sanos. En el cáncer hepatocelular analizamos una población 184 pacientes con cáncer hepatocelular y se compara con una población sana de 329 individuos. En todos los participantes se purifica el dna y mediante técnicas de pcr se amplifica el fragmento y se detecta la mutación mediante el uso de enzimas de restricción o amplificando la zona de estudio para las mutaciones que implican la ausencia total del gen. 4. Resultados. Los resultados obtenidos indican globalmente una ausencia de asociación de estos polimorfismos con el cáncer hepatocelular y tres posibles asociaciones con el cáncer gástrico, dos de ellas con significación estadística. Se analizan también otros factores como la edad y el sexo, que no alteran los resultados obtenidos. 5. Conclusión. El polimorfismo de los genes gstp1 y gstt1 está relacionado con el riesgo desarrollar cáncer gástrico, el genotipo gstp1*val parece tener un efecto protector, mientras que el genotipo gstt1 nulo incrementa el riesgo. El resto de polimorfismo no presenta relación con el cáncer gástrico. Ninguno de los cinco polimorfismos estudiados muestra relación con el cáncer hepatocelular.
Datos académicos de la tesis doctoral «Polimorfismo de las glutation-s transferasas en pacientes con tumores gastrointestinales:cáncer hepatocelular y cáncer gástrico«
- Título de la tesis: Polimorfismo de las glutation-s transferasas en pacientes con tumores gastrointestinales:cáncer hepatocelular y cáncer gástrico
- Autor: Juan a María Fernandez Perez
- Universidad: Extremadura
- Fecha de lectura de la tesis: 13/03/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mª Carmen Martínez Oliva
- Tribunal
- Presidente del tribunal: blanca Sinues porta
- esteban Mayayo dehesa (vocal)
- alfonso Carvajal García-pando (vocal)
- ciro Pérez giraldo (vocal)