Tesis doctoral de LlorenÁ§ Coll Mulet
La llc es la forma más común de leucemia en adultos en occidente. La llc se caracteriza por la acumulación de linfocitos b cd5+ en sangre periférica y médula. El objetivo de esta tesis doctoral ha sido estudiar la implicación de la vía p53 en la inducción de apoptosis por los inhibidores de mdm2 y los inhibidores de hdac en la leucemia linfocítica crónica (llc). Utilizando técnicas como la citometría de flujo, el estern-blot, la pcr cuantitativa y el mlpa y utilizando cultivos primarios de linfocitos de llc se han abordado los diferentes objetivos. el estudio de los efectos de la inhibición de mdm2 en la llc se ha desglosado en : 1,- análisis de la activación de p53 y la inducción de apoptosis en células de llc por las nutlinas, inhibidores de mdm2. 2,- estudio de la selectividad de los inhibidores de mdm2 hacia las células tumorales, la capacidad de sobrepasar alteraciones en la vía de p53 que estén por encima de p53, y el efecto de la combinación con drogas usadas en terapia que utilicen p53 para su efecto apoptótico. 3,- identificación de las dianas transcripcionales de p53 en llc mediatne el análisis de los perfiles de expresión de genes de las células de llc tras el tratamiento con inhibidores de mdm2. Y se han alcanzado las siguientes conclusiones: 1,- los inhibidores de mdm2 activan p53 e inducen apoptosis en células de llc selectivamente respecto a los linfoctios t, y esta activación es independiente de atm, por lo que es una alternativa para la activación de p53 en células con alteraciones en la vía de p53 por encima de p53. 2,- la inhibición del mdm2 sinergiza con drogas genotóxicas en la inducción de apoptosis y en la activación de p563 en células de llc. 3,- puma es el miembro proapoptótico de la familia de bcl-2 cuya expresión incrementa tras la activación selectiva de p53 con los inhibidores de mdm2 en células de llc. También se ha comprobado que los inhbidores de mdm2
Datos académicos de la tesis doctoral «Implicación de la víade p53 en la inducción de apoptosis por inhibidores de mdm2 e inhibidores de hdac en la leucemia linfocítica crónica«
- Título de la tesis: Implicación de la víade p53 en la inducción de apoptosis por inhibidores de mdm2 e inhibidores de hdac en la leucemia linfocítica crónica
- Autor: LlorenÁ§ Coll Mulet
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 16/07/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joan Gil Santano
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Ramon Bartrons Bach
- Miguel Angel Peinado Morales (vocal)
- Lisardo Boscá Gomar (vocal)
- Dolors Colomer Pujol (vocal)