Tesis doctoral de Cecilia Veronica Albor Parada
La regeneración hepática es una excelente herramienta experimental que permite el estudio combinado de la formación de cl y de la regulación metabólica que estos ejercen sobre la proliferación celular. El hígado es el órgano central en la regulación de la homeostasis de lípidos, glucosa y vitaminas. Además el hígado produce proteínas del suero, lipoproteínas, numerosos enzimas y cofactores. Paradójicamente, el hígado es también el principal órgano detoxificante del organismo, por lo que está continuamente expuesto al peligro de daño celular. Consecuentemente, en el hígado han evolucionado complejos sistemas regenerativos con el fin de responder al daño químico, traumático o infeccioso. Durante la regeneración hepática el hígado continúa desarrollando sus funciones más críticas, como lo son el mantenimiento de los niveles de glucosa en sangre, la síntesis de determinadas proteínas y la secreción de bilis. La regeneración hepática no requiere de células madre y ocurre cuando los hepatocitos, altamente quiescentes y diferenciados en condiciones normales, entran en el ciclo de división celular para regenerar la masa hepática dañada. Uno de los sistemas más utilizados para estudiar la regeneración hepática es el de la hepalectomia parcial en roedores. En este modelo, los lóbulos central e izquierdo son quirúrgicamente extirpados, resultando en la extracción del 70% de la masa hepática. En pocos minutos los hepatocitos restantes inician un complejo proceso de activación celular altamente coordinado llamado respuesta en fase aguda. La respuesta en fase aguda está simultáneamente regulada por diferentes factores de crecimiento y citoquinas que conducen las señales a quinasas y factores de transcripción. Como resultado los hepatocitos inician la transcripción de más de cien genes tempranos, acumulan energía en forma de cl y finalmente progresan a través del ciclo celular. Por hiperplasia compensatoria el proceso regenerativo restablece la masa hepática original en aproximadamente una semana, después de lo cual los hepatocitos abandonan el ciclo de división celular y retornan a un estado quiescente. así pues, la regeneración hepática es una respuesta celular altamente orquestada que coordina el metabolismo energético en forma de lípidos y la proliferación celular. Nuestro trabajo en este campo ha demostrado que la formación de cl, o alternativamente la presencia de glucosa, representan un requisito indispensable para la proliferación de los hepatocitos durante la regeneración hepática. En condiciones normales, los lípidos almacenados en cl son utilizados para suministrar la energía necesaria para la división celular y por lo tanto la reconstrucción del hígado dañado. Hemos demostrado que cav-1 es esencial durante la regeneración hepática (ip-1). Después de una hepatectomía parcial, los ratones deficientes de cav-1 muestran una drástica disminución en los índices de regeneración hepática y una alta lasa de modalidad. En ausencia de cav-1 los hepatocitos no acumulan cl, lo cual tiene importantes consecuencias en otros procesos celulares como la transducción de señales proliferativas y el ciclo de división celular. Como resultado los hepatocitos cav-1-/- muestran una activación celular atípica y no avanzan a través de la interfase g1/s del ciclo celular. Debido a que el tratamiento de los ratones cav-1-/- con glucosa (sustrato energético alternativo) incrementó la supervivencia y reestableció el ciclo de división celular, postulamos un papel crucial de cav-1 y de los cl en la regulación del metabolismo lipídico que ocurre durante el proceso regenerativo. Por lo tanto, la transición g1/s del ciclo de división celular está metabólicamente regulada por la disponibilidad de cl o de glucosa.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la caveolina y de los cuerpos lipídicos en el proceso de la regeneración hepática«
- Título de la tesis: Papel de la caveolina y de los cuerpos lipídicos en el proceso de la regeneración hepática
- Autor: Cecilia Veronica Albor Parada
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 11/12/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Albert Pol Sorolla
- Tribunal
- Presidente del tribunal: joan Caballeria rovira
- Marta (secretario) Camps camprubi (vocal)
- (vocal)
- (vocal)