Tesis doctoral de Elena Cubedo Gil
Titul0: evaluación biológica de nuevos agentes antitumorales inductores de apoptosis resumen: evaluación biológica de nuevos agentes antitumorales inductores de apoptosls con el objetivo de obtener compuestos antitumorales menos tóxicos que los actualmente empleados, se han evaluado nuevos compuestos basados en un mecanismo proapoptótico. Los compuestos evaluados se dividen en cuatro series que contienen como conector central un núcleo de quinazolina, pirimidina, difenilmetano y cadenas alifáticas respectivamente. En primer lugar se realizó un muestreo de la citotoxicidad de los compuestos y se determinó la ic50 de los compuestos citotóxieos. Tras esto se determinó el tipo de muerte celular que inducían estos compuestos mediante un ensayo para detectar activación de la caspasa-3 e inducción de fragmentos oligonucleosomales. A continuación se determinó la citotoxicidad de estos compuestos en células no tumorales, crl8799 procedente de tejido de glándula mamaria y crl11233 proveniente de tejido hepático para seleccionar los que fueran selectivos frente a células tumorales. Se seleccionó el compuesto jrf12, 2,4-dibencilaminoquinazolina, sobre el que se profundizó en su mecanismo de acción, mediante: un estudio a lo largo del tiempo de la inducción de apoptosis, una caracterización morfológica, un estudio sobre el ciclo celular y una evaluación de la afectación de la expresión génica mediante las técnicas pcr en tiempo real y cdnamicroarrays. Se obtuvo que el compuesto jrf12 inducía activación de caspasa-3 y degradación oligonucleosomal, producía parada del ciclo celular en g2 y no afectaba a la expresión génica por lo actúa principalmente por mecanismos postranscripcionales, por lo consideramos al compuesto jrf12 como un potencial agente antitumoral
Datos académicos de la tesis doctoral «Evaluación biológica de nuevos agentes antitumorales inductores de apoptosis.«
- Título de la tesis: Evaluación biológica de nuevos agentes antitumorales inductores de apoptosis.
- Autor: Elena Cubedo Gil
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 16/03/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Del Carmen Sanmartín Grijalba
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alfredo Carrato mena
- ignacio José Encio Martinez (vocal)
- Juan Riese jorda (vocal)
- Juan Antonio Palop cubillo (vocal)