Tesis doctoral de Martínez Martínez Mª Teresa
Existen numerosas evidencias de que la enzima poli-adp-ribosa polimerasa 1 (parp-1) desempeña un papel importante en la modulación de la expresión génica durante el desarrollo yen respuesta a señales celulares específicas, ejerciendo su acción a diferentes niveles. Parp-1 pertenece a una familia de enzimas (parp) que, usando nad+ como sustrato, sintetizan y transfieren homopolímeros de adp-ribosa en residuos de ácido glutámico en proteínas aceptoras principalmente involucradas en la estabilidad de la cromatina yen el metabolismo de dna. La actividad de parp-1, responsable de casi el 90% de la poli-adp-ribosilación de otras proteínas por asociación física con proteínas relevantes como ios factores de transcripción. en este trabajo nos hemos centrado en poner a punto un método de medida de la actividad poli-adp-ribosa polimerasa en células permeabilizadas utilizando -3h-nad+ como sustrato. Durante su caracterización, el método ha demostrado tener una buena sensibilidad, precisión, especificidad y exactitud. Una vez optimizado, dicho método se ha empleado en el estudio de las reacciones de poli-adp-ribosilación mediadas por las enzimas parp en células del sistema inmune el estudio de la actividad parp en timocitos procedentes de ratones deficientes en parp-1 y de ratones parp-2-/- frente a timocitos procedentes de ratones no modificados genéticamente pone de manifiesto que la actividad de poli-adp-ribosilación mediada por parp-2 no seria responsable de la mayor susceptibilidad a apoptosis detectada en los timocitos de los ratones parp-2-/-, aunque el incremento significativo de la actividad parp en ausencia de parp-2 si que podría, de alguna forma, afectar al fenotipo observado. Dicho incremento de actividad nos sugiere también un efecto de parp-2 en una posible regulación negativa de la actividad enzimática de parp-1. por otra parte los estudios de estimulación de linfocitos t con pma+ionomicina y anticuerpos anti-c d3 solos y en com
Datos académicos de la tesis doctoral «Determinación de la actividad enzimática poli-adp-ribosapolimerasa en células del sistema inmune«
- Título de la tesis: Determinación de la actividad enzimática poli-adp-ribosapolimerasa en células del sistema inmune
- Autor: Martínez Martínez Mª Teresa
- Universidad: Murcia
- Fecha de lectura de la tesis: 06/06/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Yélamoa López
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jesús Hernández cascales
- pablo Ramírez romero (vocal)
- Miguel Alcaraz baños (vocal)
- gonzalo Rubio pedraza (vocal)