Tesis doctoral de Silvana Yanina Romero Zerbo
El síndrome x frágil (sxf) es una enfermedad monogénica causada por la mutación del gen fmrl. Es un trastorno que causa retraso mental, macroorquidismo, autismo e hiperactividad; tiene una preValencia de 1/2500 varones y 1/4000 mujeres y, actualmente, no existe cura para la enfermedad. en el presente estudio se utilizó el ratón nulo del gen fmrl [fmrl-ko) como modelo animal de la enfermedad. Se realizaron estudios de comportamiento, análisis de expresión génica en áreas cerebrales, valoraciones del estado oxidativo en cerebro y testículo, análisis de los niveles de glucocorticoides en suero y ensayos crónicos experimentales con sustancias antioxidantes. el ratón fmrl-ko muestra alteraciones comportamentales que sugieren anomalías en áreas implicadas en aprendizaje y memoria, como la corteza cerebral, la amígdala y el hipocampo, y en el eje hpa. estos animales muestran también estrés oxidativo en cerebro y testículos, dos de los órganos más afectados en el sxf. Además, los animales fmrl-ko muestran cambios de expresión génica en regiones implicadas en tareas cognitivas en genes relacionados con el complejo nadph oxidasa y en genes con función antioxidante. los tratamientos crónicos con antioxidantes como la melatonina, la vitamina e o la combinación vitamina e+n-acetilcisteína revierten el estrés oxidativo en cerebro y testículos y normalizan los niveles plasmáticos de corticosterona. Además, estos tratamientos crónicos también revierten anomalías comportamentales como la hiperactividad, la ansiolisis y los déficits en aprendizaje y memoria, sugiriendo que el tratamiento con estas sustancias es beneficioso en el modelo animal del síndrome y debería ser ensayado en los enfermos afectados por el síndrome x frágil.
Datos académicos de la tesis doctoral «Ensayo terapeutico en el modelo de raton del sindrome x fragil«
- Título de la tesis: Ensayo terapeutico en el modelo de raton del sindrome x fragil
- Autor: Silvana Yanina Romero Zerbo
- Universidad: Málaga
- Fecha de lectura de la tesis: 11/12/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mª Yolanda De Diego Otero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: salvador Guirado hidalgo
- guillermo Estivill torrús (vocal)
- isabel Fernandez carvajal (vocal)
- rajaa El bekay (vocal)