Tesis doctoral de José Antonio Morales Molina
Introducción el aumento en la incidencia de infecciones por microorganismos gram positivos registrado en los últimos años, su influencia en la mortalidad asociada a infecciones nosocomiales y la creciente aparición de cepas resistentes a los antibióticos habituales ha hecho necesaria la ampliación del arsenal terapéutico activo frente a estos patógenos. Linezolid es el primer representante de una nueva familia de antibióticos, las oxazolidinonas, y constituye una alternativa en el tratamiento de infecciones por microorganismos gram positivos multirresistentes. Presenta un nuevo mecanismo de acción consistente en el bloqueo de la síntesis proteica a través de la inhibición del complejo funcional de iniciación, actuando por tanto al principio de la traducción. Esto dificulta la aparición de resistencias cruzadas con otros antibióticos, aunque ya se han observado tanto in vitro como durante su uso clínico. Los microorganismos gram negativos presentan resistencia intrínseca a este antibiótico. Una de las grandes ventajas aportadas por linezolid radica en la posibilidad de poder ser administrado tanto por vía oral como intravenosa, presentando una biodisponibilidad aproximada del 100%. Las comidas no interfieren en la toma de linezolid. Se trata de una molécula con actividad in vitro frente a la mayoría de cocos y bacilos gram positivos, tanto aerobios como anaerobios: enterococcus faecium y e. Faecalis, staphylococcus aureus, tanto sensible como resistente a meticilina streptococcus pneumoniae, streptococcus pyogenes y streptococcus agalactiae. las indicaciones aprobadas en españa (iae) para linezolid son el tratamiento de la neumonía nosocomial, neumonía extrahospitalaria e infecciones de piel y tejidos blandos (iptb) complicadas y producidas por microorganismos gram positivos sensibles a este antibiótico. Debe asociarse a otros antimicrobianos activos frente a gram negativos cuando se sospecha la posibilidad de presencia de estos microorganismos en el foco de infección. presenta una excelente distribución que permite alcanzar concentraciones suficientes en la mayoría de tejidos, alcanzandose concentraciones por encima de la concentración mínima inhibitoria (cmi). Linezolid al metabolizarse origina dos metabolitos inactivos, el ácido aminoetoxiacético y la hidroxietilglicina. Estafilococos y enterococos con cmi = 4 mg/ l pueden tratarse con éxito con linezolid. el volumen de distribución es de 40-50 l, con una semivida plasmática de 4-5 horas. La unión a proteinas plasmáticas es aproximadamente del 30% y es independiente de la concentración. El metabolismo de linezolid se realiza principalmente por una lenta oxidación no enzimática mediada por especies de oxígeno reactivo in vivo y parece que no involucra al sistema isoenzima citocromo p- 450. Experimenta un aclaramiento tanto renal (35%) como no renal (65%). los efectos adversos más frecuentes son gastrointestinales, náuseas, vómitos, cefaleas y los menos frecuentes: trastornos metabólicos (síndrome serotoninérgico), alteraciones de las constantes hemodinámicas, insuficiencia renal, hematológicos… Linezolid es un inhibidor débil, reversible y no selectivo de la monoamino-oxidasa. En estudios en fase ii y fase iii se ha observado algún caso de hipertensión. Linezolid puede causar síndrome serotoninérgico (ss) (confusión, delirio, somnolencia, temblores , hiperpirexia) cuando se usa en combinación con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (isrs) y fármacos adrenérgicos. Hasta la fecha, se ha publicado información limitada de otras interacciones que incluyan a linezolid. Los pacientes que reciban simpaticomiméticos y linezolid deberán tener cuidadosamente controlada su tensión sanguínea. Una reducción en la dosis de simpaticominético puede ser necesaria, dependiendo de la respuesta de la tensión sanguínea. Por ello, sería conveniente vigilar estrechamente a aquellos pacientes que toman linezolid junto con otros inhibidores de la recaptación de la serotonina. la dosis recomendada de linezolid para administración oral o intravenosa es de 600 mg cada 12 horas. La duración del tratamiento está en un rango de 10-14 días para todas las indicaciones excepto en las infecciones causadas por e. Faecium resistente a vancomicina, para las cuales la duración del tratamiento es de 14-28 días. El fabricante recomienda la administración intravenosa de linezolid en alrededor de 30 minutos. Linezolid no ha sido aprobado para el uso en niños o adolescentes menores de 12 años, a pesar de que se han descrito algunos estudios con buenos resultados. Los pacientes sometidos a hemodiálisis deberán recibir la dosis de linezolid después de la sesión de diálisis. linezolid es activo frente a un amplio espectro de patógenos gram positivos, incluyendo aquellos resistentes a otros fármacos disponibles. Linezolid tiene un mejor perfil de tolerabilidad que quinuprostina-dalfopristina. Sin embargo, no se dispone de estudios comparativos entre estos antibióticos. Linezolid es un fármaco útil para el tratamiento de infecciones por staphylococcus aureus resistentes a meticilina (sarm) en pacientes que no toleren vancomicina. Su presentación oral puede ser una opción para pacientes con sarm que requieran terapia prolongada. El coste de adquisición de linezolid es superior al de vancomicina, y quinupristina-dalfopristina. Sin embargo, linezolid se ha relacionado con un menor consumo de recursos sanitarios, básicamente por poder finalizar el tratamiento ambulatoriamente con la consiguiente disminución de la estancia hospitalaria y por presentar una mayor eficacia frente a los antibióticos con los que se ha comparado en algunas indicaciones. justificación y objetivos del estudio en base a los resultados obtenidos en los ensayos clínicos y en diferentes estudios postcomercialización es de esperar un incremento en la utilización de linezolid en la práctica clínica. Por ello, es de especial importancia monitorizar la correcta utilización de este antibiótico y sus efectos adversos, así como la aplicación de estudios farmacoeconómicos llevados a cabo en nuestro medio que evalúen la idoneidad de su prescripción. Los objetivos planteados para la consecución de esta tesis doctoral son los siguientes: 1.- Evaluar la idoneidad de prescripción de linezolid en un hospital y si ésta se ajusta a las iae. 2.- Analizar la incidencia de trombocitopenia en pacientes ingresados tratados con linezolid en una unidad de cuidados intensivos (uci). 3.- Analizar la incidencia de anemia en pacientes tratados con linezolid en una uci, así como la evolución de los niveles de hemoglobina sérica durante el tratamiento antibiótico. 4.- Valorar si linezolid produce alteraciones de la estabilidad hemodinámica (tensión arterial sistólica (tas) y diastólica (tad), presión venosa central (pvc) y frecuencia cardíaca (fc)) en el paciente crítico. 5.- Estudiar el riesgo de producir ss en pacientes en tratamiento con antidepresivos. 6.- Evaluar la posible influencia de linezolid en pacientes con función renal alterada previamente a la instauración del tratamiento con este antibiótico. 7.- Revisión de las evaluaciones farmacoeconómicas de linezolid frente a teicoplanina en el tratamiento de bacteriemias producidas por microorganismos gram positivos en españa. actualmente, linezolid ha demostrado ser una opción más coste efectiva que vancomicina en el tratamiento de infecciones por microorganismos gram positivos. Es preciso averiguar si este hallazgo es extrapolable cuando se compara linezolid con otros glucopéptidos disponibles en nuestro país. Por ello, se ha efectuado una revisión bibliográfica sobre el posicionamiento de este antibiótico frente a teicoplanina en las infecciones causadas por microorganismos gram positivos en españa. El hecho de considerar únicamente datos procedentes de bacteriemias vino motivado por ser estas la infección que conlleva un mayor compromiso vital para los pacientes y por lo tanto la más importante para ser evaluada desde el punto de vista farmacoeconómico. material y métodos el estudio se efectuó en el hospital del mar de barcelona. Se trata de un centro universitario de 3er nivel y 450 camas, 14 de las cuales son de uci entre 2002-2008. 1.- Evaluar la idoneidad de prescripción de linezolid en un hospital y si ésta se ajusta a las iae. se estudiaron retrospectivamente todos los pacientes tratados con linezolid, desde enero de 2002 hasta marzo de 2003. Se consideró insuficiencia renal previa al tratamiento o tras tratamiento con glucopéptidos (aclaramiento de creatinina (clcr) < 25 ml/ min). El consumo de vancomicina, teicoplanina y linezolid se expresó en dosis diaria definida por 100 estancias-día (ddd/ 100 estancias-día). 2.- Analizar la incidencia de trombocitopenia en pacientes ingresados tratados con linezolid en una uci. se estudiaron retrospectivamente todos los pacientes tratados con linezolid, desde enero de 2002 hasta marzo de 2003. Se consideró trombocitopenia un recuento de plaquetas<150.000 cels/ mcl. 3.- Analizar la incidencia de anemia en pacientes tratados con linezolid en una uci, así como la evolución de los niveles de hb sérica durante el tratamiento antibiótico. se estudiaron retrospectivamente todos los pacientes tratados con linezolid, desde enero de 2002 a diciembre de 2005. El trabajo consistió en estudiar cada una de la variables antes descritas tras agrupar a los pacientes que experimentaban un descenso o incremento en los niveles de hb sérica antes y tras el tratamiento con linezolid en una uci. 4.- Valorar si linezolid produce alteraciones de la estabilidad hemodinámica (tas, tad, pvc y fc) en el paciente crítico. se estudiaron prospectivamente todos los pacientes tratados con linezolid desde enero-junio 2006. Las constantes hemodinámicas fueron registradas cada 4h, desde el inicio del tratamiento con linezolid, durante 3 días. Se estudiaron todos los factores, ajenos a linezolid, que pudieran alterar las constantes hemodinámicas. Se fijó la tas en 150 mmhg y la tad en 100, la fc en 110 pulsaciones/ minuto, y se registraron las distintas incidencias relacionadas con la alteración de constantes hemodinámicas. 5.- Estudiar el riesgo de producir ss en pacientes en tratamiento con antidepresivos. a raíz de un caso publicado, se revisaron los casos de linezolid asociados al ss en las siguientes bases de datos, medline, embase e idis hasta el 30/07/2005. Se seleccionaron 12 casos de linezolid asociado al sindrome serotoninérgico. 6.- Evaluar la posible influencia de linezolid en pacientes con función renal alteradapreviamente a la instauración del tratamiento con este antibiótico. se estudiaron retrospectivamente todos los pacientes tratados con linezolid, desde enero de 2002 hasta marzo de 2003. La función renal se valoró en base a la variación experimentada en el clcr (ml/ min /1,73m2), tras el tratamiento con linezolid, en pacientes con afectación renal previa (clcr< 50 ml/ min) a la instauración del tratamiento antibiótico. Se excluyeron los pacientes tratados simultáneamente con antibióticos nefrotóxicos y linezolid. Las causas previas que pudieron originar la insuficiencia renal no fueron evaluadas. De forma rutinaria todas las prescripciones de linezolid se consensuaron entre el médico prescriptor y el servicio de farmacia. 7.- Revisión de las evaluaciones farmacoeconómicas de linezolid frente a teicoplanina en el tratamiento de bacteriemias producidas por microorganismos gram positivos en españa. se realizó una búsqueda bibliográfica en las siguientes bases de datos: medline, embase e idis hasta el 31/12/2008. Las palabras clave o términos mesh utilizados fueron: pharmacoeconomics, cost-effectiveness analysis, gram-positive bacteremia, linezolid, teicoplanin. Sólo se incluyeron aquellos estudios realizados en nuestro país. Finalmente, atendiendo a los criterios de inclusión sólo un estudio fue seleccionado para su revisión. En dicho estudio farmacoeconómico, se tomó como referencia un ensayo clínico, que comparó linezolid con teicoplanina en diversas infecciones por microorganismos gram positivos. Se seleccionaron los datos de bacteriemias, porque sólo en estos pacientes la diferencia entre linezolid y teicoplanina fue estadísticamente significativa. Además, la bacteriemia fue la infección de mayor riesgo para la vida de los pacientes y por lo tanto la más importante para ser evaluada desde el punto de vista farmacoeconómico. resultados 1.- Evaluar la idoneidad de prescripción de linezolid en un hospital y si ésta se ajusta a las iae. las prescripciones de linezolid en indicaciones aprobadas fueron un 62,5% (15/24). Un 60% en neumonías y un 40% en infecciones de piel y tejidos blandos. Las prescripciones de linezolid en indicaciones no aprobadas fueron un 37,5%. Un 88,8 % en sepsis, osteomielitis e infección abdominal y urinaria. El motivo del tratamiento con linezolid en indicaciones no aprobadas fue: mala evolución del tratamiento con glucopéptidos 4 (44,4 %) en infecciones por estafilococos sensibles a los mismos, insuficiencia renal 2 (22,2 %), insuficiencia renal en pacientes que tomaron previamente glucopéptidos 2 (22,2 %), resistencia a glucopéptidos 1 (11,1 %). No se observaron diferencias significativas en la mortalidad entre los pacientes del grupo de indicaciones aprobadas con respecto al grupo de indicaciones no aprobadas en españa (p = 0,678). No se observaron resistencias frente a linezolid y sólo se aisló una cepa de e. Faecalis resistente a vancomicina. 2.- Analizar la incidencia de trombocitopenia en pacientes ingresados tratados con linezolid en una uci. dicecisiete pacientes incluidos en el estudio. La diferencia entre el recuento de plaquetas del inicio-final del tratamiento con linezolid (cell/ mcl) fué: -56,7 (ic95%: -129,6-16,2). Los pacientes con disminución en el recuento plaquetario (con valores superiores a 150.000 mg/ dl) fueron: 12 (70,6 %). El número de pacientes que desarrollaron trombocitopenia fue: 1 (5,9 %). La diferencia en el recuento de plaquetas al inicio y final del tratamiento con linezolid no fue estadísticamente diferente. 3.- Analizar la incidencia de anemia en pacientes tratados con linezolid en una uci, así como la evolución de los niveles de hb sérica durante el tratamiento antibiótico. sesenta y un pacientes fueron incluidos en el estudio. Estos fueron agurpados según experimentaron un descenso o incremento en sus niveles de hemoglobina sérica durante el tratamiento con linezolid. Así, se observó una diferencia entre el recuento de hematíes al inicio-final del tratamiento con linezolid (cell/mcl): -0,52 (ic95:-0,69-(-0,35) vs. 0,48 (ic95:0,36-0,60)(p<0,001). También se observó una diferencia entre la hemoglobina del inicio-final del tratamiento con linezolid: -1,4 (ic95:-1,8-(-1,1)) vs. 1,4 (ic95:1,1-1,8)(p<0,001). El aumento de hemoglobina sérica se asoció a una recuperación de la albúmina al final del tratamiento con linezolid (p = 0,069), similar a lo descrito, y a un aumento de la estancia en uci (p = 0,045). La disminución de hemoglobina sérica (55,7%) se asoció a un menor aclaramiento de creatinina al final-inicio (p=0,001), mayor número de casos de sepsis (69,2%) y de mayor gravedad (e&s;p=0,091). 4.- Valorar si linezolid produce alteraciones de la estabilidad hemodinámica (tas, tad, pvc y fc) en el paciente crítico. el 83,3% (11/12) de los pacientes eran hombres. El 58,3% de los pacientes ingresaron por neumonía intrahospitalaria, el 25% por complicaciones diversas asociadas a procesos neoplásicos y el 16,7% por otras patologías. La presión venosa central al inicio/final del tratamiento con linezolid fue algo diferente: -3,1 (p=0,054). Los pacientes cuya diferencia de presión venosa central aumentó presentaron una mayor estancia en uci (p=0,067). Se observó una mayor gravedad en los pacientes que experimentaron un incremento en la diferencia de tensión arterial sistólica (p=0,030). Así mismo, se observó una mayor duración de tratamiento con fármacos vasopresores en pacientes con un incremento en la diferencia de presión venosa central (p=0,085). 5.- Estudiar el riesgo de producir síndrome serotoninérgico en pacientes en tratamiento con antidepresivos. doce pacientes fueron incluidos en el estudio. La edad de los pacientes fue 52,8 años (ic95%: 37,2-68,5; rango: 4-85). El 75% recibieron linezolid i.V para el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos e infecciones pulmonares estafilocócicas.Las principal alteración psiquiátrica fué depresión (67%). Factores de comorbilidad: 2,0 (rango: 0-3), principalmente diabetes, hipertensión arterial, leucemia y ventilación mecánica. Los síntomas del síndrome serotoninérgico aparecieron a los 9,5 días de iniciar linezolid (ic95%: 4,0-15,0, rango: 0,5-21) y fueron directamente correlacionados con la edad (rho spearman= 0,671; p=0,024). El tiempo de resolución de los síntomas: 2,9 días (ic95%: 1,3-4,4; rango: 1-9), no siendo correlacionado con ninguna variable. Se observó una tendencia entre el tiempo de resolución y la t1/2 de los isrs implicados (rho spearman=0,555, p=0,096), independiente si el fármaco fue retirado o no. Cuando se consideraron los fármacos implicados por separado, citalopram fue asociado a un retraso en la resolución de los síntomas de más de 2 días (test exacto fisher, p=0,018). El 25% de los pacientes recibieron ciproheptadina como tratamiento del síndrome serotoninérgico, no siendo asociado a una resolución más temprana del mismo. Murieron 2 pacientes, no observándose relación directa con el síndrome. 6.- Evaluar la posible influencia de linezolid en pacientes con función renal alterada previamente a la instauración del tratamiento con este antibiótico. trece pacientes incluidos en el estudio. La diferencia de clcr (ml/ min/ 1,73m2) del inicio y final del tratamiento con linezolid fue +10,3 (ic95%: 2,5 a 18,0)(p = 0,024), 8 (61,5%) pacientes mejoraron su aclaramiento y 3 (23,1%) presentaron un aclaramiento al final del tratamiento con linezolid >50 ml/ min/ 1,73 m2 . 7.- Revisión de las evaluaciones farmacoeconómicas de linezolid frente a teicoplanina en el tratamiento de bacteriemias producidas por microorganismos gram positivos en españa. en un año, se incluyeron 430 pacientes hospitalizados mayores de 12 años y con un peso mayor de 40 kg y fueron asignados a dos grupos de tratamiento, 215 a cada grupo. Los resultados del análisis por intención de tratar mostraron que el éxito terapéutico en el grupo de linezolid fue superior al grupo de teicoplanina en todas las infecciones (95,5% frente a 87,6%, diferencia del 7,9%, p = 0,005) y especialmente en aquellas que cursaban con bacteriemia (26 y 30 pacientes, respectivamente, curación clínica 88,5 % frente a 56,7 %, diferencia del 31,8%, p = 0,009). eficacia y tolerabilidad: el grupo de linezolid tuvo una mayor incidencia de efectos adversos relacionados con la medicación (30% frente a 17%, p = 0,002), por ello fue incluido dentro de los probables costes asociados a su manejo. consumo de recursos: los autores consideraron el gasto asociado a la administración y seguimiento analítico. Los pacientes no respondedores a teicoplanina y quinupristina-dalfopristina o que suspendieron el tratamiento por efectos adversos, fueron tratados con linezolid y viceversa. análisis farmacoeconómico: se definió cada unidad de efectividad como cada paciente curado con éxito de las infecciones que cursaron con bacteriemia. Para su realización se ha empleado el programa informático pharma-decision (versión hospital 1,1. Pharmacia spain s.A. Barcelona. 2001) que permite efectuar modelos farmacoeconómicos interactivos. para el análisis de los datos, se calculó el cociente coste/ efectividad medio de cada alternativa en estudio, lo que permite conocer qué opción terapéutica es la más eficiente. La perspectiva elegida para este análisis fue el sistema nacional de salud . El horizonte temporal del estudio fue de 28 días. Solamente se tuvieron en cuenta los costes directos médicos. El coste incremental derivado del uso de teicoplanina frente a linezolid fue de 770 â,¬/ paciente. Pese al mayor coste de adquisición de linezolid frente a teicoplanina (453 â,¬ vs. 258 â,¬), éste presentó un menor número de fracasos terapéuticos, lo que se asoció a una menor duración del tratamiento, consumo de tratamientos de rescate y efectos adversos asociados.Los parámetros que más influyeron en el coste/efectividad de linezolid fueron: coste de hospitalización (53,8%), adquisición (27,4%) y fracasos terapéuticos (12,9%). Linezolid fue más coste/efectivo que teicoplanina en todos los casos.En este estudio, se han valorado los costes asumiendo que los pacientes recibían todo el tratamiento ingresados. discusión 1.- Evaluar la idoneidad de prescripción de linezolid en un hospital y si ésta se ajusta a las iae. por su actividad y bajo perfil de resistencias, es aconsejable utilizar linezolid como alternativa a otros fármacos en el tratamiento de infecciones graves frente a gram positivos resistentes a glucopéptidos. Pese a la baja incidencia de insuficiencia renal (<1%) con la que se relaciona a linezolid, su prescripción en insuficiencia renal tras tratamiento previo con glucopéptidos o tras resistencia a éstos fue baja en este estudio. 2.- Analizar la incidencia de trombocitopenia en pacientes ingresados tratados con linezolid en una uci. en este estudio, no se observó diferencia significativa entre el recuento de plaquetas al final-inicio del tratamiento con linezolid. La incidencia de trombocitopenia fue del 5,6% vs. 3-5% en otros estudios. Se debería realizar un seguimiento hematológico cuando linezolid se administra durante periodos prolongados. Se desconoce el mecanismo que origina la trombocitopenia. 3.- Analizar la incidencia de anemia en pacientes tratados con linezolid en una uci, así como la evolución de los niveles de hb sérica durante el tratamiento antibiótico. pese a que todos los pacientes estaban anémicos al inicio del tratamiento con linezolid, ninguno abandonó el mismo como consecuencia de la anemia, a diferencia de otros estudios publicados. Un tratamiento superior a 14 días no se relacionó con un empeoramiento del estado anémico. No se produjo una recuperación hematológica tras la supresión de linezolid, como describen otros estudios. 4.- Valorar si linezolid produce alteraciones de la estabilidad hemodinámica (tas, tad, pvc y fc) en el paciente crítico. en este estudio, no se observó que linezolid alterara las constantes hemodinámicas. En ensayos clínicos fase iii, se han descrito casos de hipertensión arterial e incremento en la tensión arterial sistólica. Hasta el momento, no hay estudios para comparar los datos obtenidos. 5.- Estudiar el riesgo de producir ss en pacientes en tratamiento con antidepresivos. altas dosis de isrs o una mezcla de agentes serotoninérgicos podrían inducir síndrome serotoninérgico. El síndrome serotoninérgico no ha sido descrito en ensayos clínicos. Un periodo de lavado, no bien establecido, anterior a la introducción del nuevo fármaco es recomendado cuando inhibidores de la monoanimo-oxidasa e isrs se alternan. Si no fuera posible se podría contemplar una disminución de dosis de los isrs. Los pacientes de edad más avanzada desarrollaron el síndrome serotoninérgico más tardíamente que los más jóvenes. Ello puede explicarse por los cambios en la actividad serotoninérgica que ocurren fisiológicamente con la edad. Varios pacientes recibieron isrs durante un tiempo prolongado antes de iniciar el tratamiento con linezolid. Ello podría incrementar el riesgo de padecer un síndrome serotoninérgico por incremento basal en actividad serotoninérgica. 6.- Evaluar la posible influencia de linezolid en pacientes con función renal alterada previamente a la instauración del tratamiento con este antibiótico. linezolid no requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal o hemodiálisis.Los pacientes con insuficiencia renal avanzada y tratados con linezolid presentan un mayor riesgo de trombocitopenia. Pese a que este hecho puede estar relacionado con un incremento en los niveles séricos de los metabolitos de linezolid, esto no ha sido suficientemente demostrado. 7.- Revisión de las evaluaciones farmacoeconómicas de linezolid frente a teicoplanina en el tratamiento de bacteriemias producidas por microorganismos gram positivos en españa linezolid es el tratamiento de elección en infecciones por gram positivos: a) intolerancia, fallo o sensibilidad disminuida a glucopéptidos; b) grave deterioro renal; c) si la administración de glucopéptidos no es posible; d) en pacientes que puedan recibir el tratamiento ambulatorio; e) cuando la terapia secuencial de glucopéptidos a rifampicina/ cotrimoxazol no sea factible. se ha descrito tolerancia a cloxacilina y glucopéptidos por parte de estafilococos y enterococos, y la interrupción del tratamiento se asocia a una nueva replicación bacteriana. Esto implicaría un mayor % de fallos terapéuticos que los 2arios únicamente a resistencias. conclusiones 1.- Evaluar la idoneidad de prescripción de linezolid en un hospital y si ésta se ajusta a las iae. dada la alta tasa de prescripción de linezolid en inae (37,5 %) detectadas en este estudio, principalmente derivada de la mala evolución de los pacientes en tratamiento con glucopéptidos (44,4 %) frente a cepas de staphylococcus spp., Parece necesario plantearse la posibilidad de ampliación de dichas indicaciones con el fin de cubrir con mayor garantía el tratamiento de las infecciones por microorganismos gram positivos. 2.- Analizar la incidencia de trombocitopenia en pacientes ingresados tratados con linezolid en una uci. linezolid produce un 5,9 % de trombocitopenia, similar a lo observado con otros antibióticos utilizados en las mismas indicaciones. Sepsis y fármacos potencialmente inductores de trombocitopenia administrados concomitantemente no parecen tener influencia en la incidencia de trombocitopenia en pacientes de uci tratados con linezolid. 3.- Analizar la incidencia de anemia en pacientes tratados con linezolid en una uci, así como la evolución de los niveles de hb sérica durante el tratamiento antibiótico. en este estudio no se pudo establecer una relación entre la incidencia de anemia y la duración del tratamiento con linezolid, ya que todos los pacientes estaban anémicos al inicio del tratamiento. Sin embargo, más del 50% de los pacientes sufrieron un descenso en los niveles de hb sérica. Por ello, deberían realizarse nuevos estudios, con un mayor número de pacientes, para valorar cómo se afecta la serie hematológica. 4.- Valorar si linezolid produce alteraciones de la estabilidad hemodinámica (tas, tad, pvc y fc) en el paciente crítico. pese a los casos de hipertensión en pacientes tratados con linezolid descritos en la literatura, en nuestro estudio no se observó una diferencia significativa entre el valor de las constantes hemodinámicas de pacientes críticos durante el tratamiento con linezolid. 5.- Estudiar el riesgo de producir ss en pacientes en tratamiento con antidepresivos. se debe tener precaución en pacientes tratados de forma concomitante con isrs y linezolid. En los pacientes más jóvenes, el síndrome serotoninérgico puede desarrollarse durante los 1os días del tratamiento antibiótico, mientras que en los ancianos, el inicio podría retrasarse. Un retraso en la recuperación puede esperarse cuando citalopram, un isrs de t1/2 prolongada, está implicado en el síndrome serotoninérgico. La ciproheptadina se recomienda como tratamiento del síndrome, sin embargo su eficacia no ha sido establecida. 6.- Evaluar la posible influencia de linezolid en pacientes con función renal alterada previamente a la instauración del tratamiento con este antibiótico. la función renal parece mejorar de forma significativa (p = 0,024) en pacientes con afectación renal previa tratados con linezolid durante aproximadamente 13 días. 7.- Revisión de las evaluaciones farmacoeconómicas de linezolid frente a teicoplanina en el tratamiento de bacteriemias producidas por microorganismos gram positivos en españa. considerando la gravedad de las infecciones que cursan con bacteriemia por gram positivos y que su tratamiento va a generar un elevado consumo de recursos para el hospital, linezolid debería ser considerado como alternativa de elección en el tratamiento de bacteriemias por gram positivos, cuando se compara con teicoplanina.
Datos académicos de la tesis doctoral «Linezolid: perfil de prescripción, seguridad e impacto farmacoeconómico«
- Título de la tesis: Linezolid: perfil de prescripción, seguridad e impacto farmacoeconómico
- Autor: José Antonio Morales Molina
- Universidad: Granada
- Fecha de lectura de la tesis: 01/07/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Jiménez Martín
- Tribunal
- Presidente del tribunal: julio Juan Gálvez peralta
- Manuel Machuca gonzalez (vocal)
- Antonio Garcia ruiz (vocal)
- María isabel Baena parejo (vocal)