Tesis doctoral de Antonio Jose Molina De La Torre
La isquemia-reperfusión (i/r) intestinal está considerado un problema clínico con elevada mortalidad y un aumento en su incidencia durante los últimos años. Los daños causados incluyen la formación de radicales libres, la liberación de citoquinas y graves alteraciones en la mucosa intestinal. Puesto que el intestino tiene gran influencia en la biodisponibilidad de fármacos administrados oralmente, tanto por los procesos absortivos como por la acción de los sistemas de detoxificación presentes, se evaluó el efecto que la isquemia-reperfusión tiene en la absorción y en el metabolismo de albendazol (abz) y diltiazem (dtz), dos fármacos que son administrados oralmente y presentan un importante metabolismo intestinal. El proceso de i/r fue generado por la oclusión de la arteria mesentérica superior y la posterior reperfusión en ratas, realizándose estudios in situ, con microsomas intestinales y anillos evertidos de yeyuno e ileon. los resultados obtenidos en los estudios in situ muestran que la captación de abz desde el lumen y su aparición en sangre fueron incrementadas por la i/r intestinal, reduciéndose además la formación del metabolito albendazol sulfóxido (abzso). Los estudios con anillos evertidos y con microsomas intestinales confirman una menor actividad albendazol sulfoxidasa, demostrándose que son afectados los sistemas fmo y cyp3a responsables de dicha actividad. los estudios in situ con dtz, mostraron que tras la i/r aumenta la aparición en sangre del fármaco respecto a lo observado en el grupo control, reduciéndose la formación total de metabolitos, de los cuales el desacetildiltiazem (m1) generado por las esterasas fue el metabolito mayoritario. Los estudios con microsomas mostraron un descenso de la formación de m1, tras la i/r, observándose que dicha actividad es inhibida por paraoxon y bis-nitrofenilfosfato. En los estudios con anillos evertidos también se observó un descenso en la formación de metabolitos tras i
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de la isquemia-reperfusion interstinal en la absorción y en el metabolismo de albendazol y diltiazem«
- Título de la tesis: Efecto de la isquemia-reperfusion interstinal en la absorción y en el metabolismo de albendazol y diltiazem
- Autor: Antonio Jose Molina De La Torre
- Universidad: León
- Fecha de lectura de la tesis: 09/06/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Prieto Fernandez Julio Gabriel
- Tribunal
- Presidente del tribunal: luís Palacios raufast
- Rodriguez yolodi Mª Jesús (vocal)
- adela Martín villodré (vocal)
- Ana Sola Martinez (vocal)