Tesis doctoral de Marta Princep Mota
Abaperidona, es una entidad química investigada y desarrollada como potencial antipsicótico atípico, con favorable perfil 5ht2/d2 y elevada afinidad por el receptor alfa1-adrenérgico. Abaperidona también mostró afinidad en rango nm por otros receptores centrales (d3, d1,5ht2c, 5ht1a y h1) y escasa afinidad (superior a 100 nm) por los receptores muscarínicos. Este compuesto se evaluó mediante pruebas predictivas tanto de eficacia antipsicótica como de efectos extrapiramidales (eps). abaperidona inhibió de manera dosis dependiente las hiperactividades inducidas por agonistas dopaminérgicos en ratón y revirtió los déficits sensorimotores (ppi) inducidos por apomorfina en ratas. Además, abaperidona demostró elevada afinidad por el receptor 5ht2a en el córtex y bloqueó potentemente las sacudidas de cabeza inducidas por doi [1-(2,5-dimetoxi-4-iodofenil)-2-aminopropano, agonista preferente 5ht2a] en ratón, así como tendencia a revertir de manera dosis dependiente la hipolocomoción inducida por mcpp (1-(3-clorofenil)piperazina, agonista 5ht2c). Su potente antagonismo alfa1-adrenérgico se demostró en estudios funcionales en rata anestesiada y desmedulada y en la protección a la letalidad inducida por noradrenalina, a dosis 5 veces inferiores a las necesarias para inducir el bloqueo de los receptores d2. Sin embargo, abaperidona únicamente induje eps a dosis entre 21 (estereotipias inducidas por agonista dopaminérgicos) y 35 (catalepsia) veces superiores a las dosis predictivas de actividad antipsicótica preclínica, y demostró menor regulación ascendente del receptor d2 en el estriado que haloperidol y risperidona tras administración prolongada. Además, la inducción de prolactina debida a la administración del compuesto fue significativamente menor que la inducida por haloperidol o risperidona. Abaperidona también demostró una potente acción moduladora del receptor nmda al inhibir la hiperactividad inducida por
Datos académicos de la tesis doctoral «Investigación y desarrollo de abaperidona, nuevo antipsicótico 5ht2a/d2 y alfa1-adrenérgico. modelos in vitro e in vivo predictivos de eficacia y efectos adversos«
- Título de la tesis: Investigación y desarrollo de abaperidona, nuevo antipsicótico 5ht2a/d2 y alfa1-adrenérgico. modelos in vitro e in vivo predictivos de eficacia y efectos adversos
- Autor: Marta Princep Mota
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 26/03/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Guglietta
- Tribunal
- Presidente del tribunal: miquel Llobera sande
- joaquin del Rio zambrana (vocal)
- Rafael Maldonado lópez (vocal)
- daniel Palop palop (vocal)