Papel de los transportadores de las famlias oatp y abc en la víade excreción de aniones orgánicos colefílicos fetales constituida por el binomio placenta-hígado materno

Tesis doctoral de Alba Mª Garcia Blazquez

En esta tesis doctoral se ha profundizado en la identificación y caracterización de las proteínas transportadoras involucradas en la función excretora «de tipo hepatobiliar» de la placenta. primero, se determinaron los niveles de expresión y se caracterizó la localización subtisular de varios transportadores de las familias oatp y abc, implicados en el transporte hepático de sustancias colefílicas. Tanto mrp1, mrp3, mrp4 como bcrp parecen tener un papel importante en la transferencia placentaria de ácidos biliares. Sin embargo, a diferencia del hígado, bsep no juega un papel relevante en la placenta. La inmunolocalización de oatp1b1 y oatp1b3 en el endotelio capilar de las vellosidades coriónicas en la placenta humana a término sugiere que podrían participar en la captación de aniones orgánicos desde la sangre fetal. por otra parte, en la placenta de rata se determinó que varias isoformas de oatps, en especial oatp1a1, participan en el transporte transplacentario de pigmentos biliares fetales como la biliverdina. Además, los estudios realizados en el modelo experimental de «placenta de rata perfundida in situ» y la determinación de la expresión en la placenta de la enzima biliverdina reductasa ixa, responsable de la reducción de biliverdina en bilirrubina, reveló que la mayor parte de la biliverdina captada por la placenta es transformada en bilirrubina antes de ser transferida a la circulación materna. finalmente, para dilucidar aspectos funcionales de proteínas abc presentes en el trofoblasto humano se desarrolló una variante del sistema de expresión de proteínas de membrana en oocitos de xenopus laevis basado en la coexpresión de transportadores abc y oatp. Este modelo permitió revelar la capacidad de bcrp para transportar ácidos biliares primarios (libres y conjugados) y sulfatados, por lo que el papel fisiológico de bcrp en la placenta y en el hígado podría estar relacionado con el transporte de estos esteroides entre otras moléculas.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de los transportadores de las famlias oatp y abc en la víade excreción de aniones orgánicos colefílicos fetales constituida por el binomio placenta-hígado materno«

  • Título de la tesis:  Papel de los transportadores de las famlias oatp y abc en la víade excreción de aniones orgánicos colefílicos fetales constituida por el binomio placenta-hígado materno
  • Autor:  Alba Mª Garcia Blazquez
  • Universidad:  Salamanca
  • Fecha de lectura de la tesis:  06/11/2009

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • José Juan Garcia Marin
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: María angeles Serrano garcia
    • Juan Carlos Rodriguez-manzaneque escribano (vocal)
    • catherine Williamson (vocal)
    • Luis Alvarez garcia (vocal)

 

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