Tesis doctoral de Belen Gago Calderon
La colocalización regional de los receptores dopaminérgicos d4 y opioides tipo m en los estriosomas del caudado putamen ha sido descrita recientemente por nuestro grupo de investigación (rivera et al., 2002 j. Neurochem.). El objetivo del presente trabajo ha sido evaluar la interacción de ambos receptores a distintos niveles en el caudado putamen: a nivel de membrana, a nivel de transducción de señal y a nivel de comportamiento. En primer lugar, se analizaron los efectos de la activación de los receptores d4 y/o opioides tipo m, utilizando los agonistas pd168,077 y morfina respectivamente, sobre la expresión de los factores de transcripción c-fos, fos b-dfos b y p-creb a lo largo del tiempo con técnicas inmunohistoquímicas y de hibridación in situ. La morfina indujo la expresión de la proteína c-fos pero no modificó los niveles del arnm. Además, esta droga opiácea indujo la expresión de fos b-dfos b y redujo los niveles de p-creb. Por otro lado, la activación aguda de los receptores d4 incrementó la expresión de las proteínas c-fos, sin modificar los niveles de arnm, y fos b-dfos b, pero no alteró los niveles de p-creb durante las dos primeras horas. Los efectos de la morfina sobre la expresión de las proteínas c-fos y p-creb se modularon antagónicamente por los receptores dopaminérgicos d4. A partir de las dos horas de la administración de pd168,077 y morfina, indujo la expresión de c-fos. En segundo lugar, se analizaron los niveles de expresión del arnm para encefalina y dinorfina en el caudado putamen tras la administración aguda de los agonistas morfina y/o pd168,077 con técnicas de hibridación in situ. La morfina disminuyó los niveles de arnm para ambos péptidos opioides, mientras que pd168,077 sólo moduló los niveles de arnm para encefalina. La activación de los receptores d4 bloqueó el efecto de la morfina sobre ambos péptidos opioides por lo que estos receptores dopaminérgicos estarían involucrados en la regulación de las vías de proyección eferentes del caudado putamen, la vía indirecta o estriatopalidal, y la vía directa o estriatonigral. En tercer lugar, se estudió el papel regulador de los receptores dopaminérgicos d4 sobre las características farmacológicas de los receptores opioides tipo m en el caudado putamen mediante estudios de unión a ligando utilizando el agonista de los receptores opioides (3h)damgo. La activación de los receptores d4 redujo el número de sitios de unión de los receptores opioides tipo m sin modificar su afinidad, lo que podría reflejar un proceso de internalización de estos receptores opioides. Por último, empleando el test del campo abierto, se analizó si los receptores d4 modulaban o no la inducción de la actividad locomotora por morfina en ratones. Pd168,077 no alteró la locomoción de los animales por sí solo. Sin embargo, sí moduló de forma antagónica la hiperlocomoción inducida por morfina, por lo que los receptores d4 podrían estar involucrados en la regulación de la expresión de la hiperlocomoción tras el consumo agudo de sustancias opiáceas. Por tanto, en el presente trabajo se ha demostrado por primera vez que los receptores d4 y opioides tipo m interaccionan en el caudado putamen, lo que sugiere que este receptor dopaminérgico podría jugar un papel crítico en la fase inicial del consumo de morfina.
Datos académicos de la tesis doctoral «Interaccion de los receptores dopaminergicos d4 y opioides tipo mu en el estriado: implicacion en la fase inicial del consumo de morfina«
- Título de la tesis: Interaccion de los receptores dopaminergicos d4 y opioides tipo mu en el estriado: implicacion en la fase inicial del consumo de morfina
- Autor: Belen Gago Calderon
- Universidad: Málaga
- Fecha de lectura de la tesis: 09/05/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alicia Rivera Ramirez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: adelaida De la calle martin
- José angel Narvaez bueno (vocal)
- kjell Fuxe (vocal)
- Emilio Fernandez espejo (vocal)