Tesis doctoral de Esther Jorge Vizuete
Las patologías que con mayor frecuencia se diagnostican en la práctica médica actual son el sindrome del intestino irritable (ibs) y la enfermedad inflamatoria intestinal (ibd). Ambas patologías son crónicas y de curso recurrente, con alternancia de períodos de actividad, también conocidos como brotes, donde los pacientes presentan una sintomatología clara de carácter gastrointestinal (dolor abdominal, alteración de los patrones de defecación…) Y períodos de quiescencia o remisión, con desaparición de la totalidad o parte de los síntomas. Además, aunque la ibd y la ibs presenten características fisiopatológicas generales diferentes, existe un subgrupo de pacientes con ibs, el ibs-postinfeccioso (ibs-pi), donde no siempre la diferenciación es tan sencilla. En estos pacientes, la sintomatología característica de la ibs aparece tras un proceso de gastroenteritis aguda (postinflamación) y se han descrito hallazgos tales como incremento en el número de mastocitos en la pared intestinal y alteraciones de la permeabilidad intestinal, similares a los descritos en pacientes con ibd. La patogénesis de ambas enfermedades es aún poco conocida, aunque en ambos desórdenes se han implicado factores genéticos, y factores ambientales como el estrés. El estrés en la ibd se relaciona tanto como factor inductor, causante de la patología, así como factor modulador, asociándolo a la aparición de los brotes. los objetivos principales de esta tesis doctoral fueron los de evaluar la capacidad del estrés para inducir inflamación intestinal en individuos sanos y tras un proceso de inflamación del intestino delgado. Para ello utilizamos ratas de la cepa sprague-dawley (sd). Estos animales se expusieron a un protocolo de estrés crónico mixto durante 1h 5 días seguidos. A otro grupo de animales se les indujo una enteritis crónica recurrente mediante dos dosis de indometacina separadas 48h. Este modelo se caracteriza por la existencia de fases activas y quiescentes de inflamación. La exposición a estrés se realizó durante la fase quiescente para poder evaluar así si el estrés como único factor inductor era suficiente para reactivar el proceso inflamatorio. los resultados de los diferentes estudios que han dado lugar a esta tesis doctoral revelaron que la exposición a estrés de animales de la cepa sd indujo una translocación bacteriana importante a linfonodos mesentéricos, aún no observándose alteraciones de la permeabilidad de las vellosidades intestinales. Algunos de los factores que podrían favorecer el paso de bacterias a través de la pared intestinal bajo circunstancias de estrés sería una inhibición de la expresión génica de la inos y una deficiente limpieza de la luz intestinal durante los períodos interdigestivos, como consecuencia de una disminución en la duración de la fase iii del complejo motor migratorio, característico de la motilidad interdigestiva. Todos estos hallazgos, sin embargo, no se relacionaron con cambios en los parámetros inflamatorios evaluados, por lo que podemos afirmar que el estrés per se no es capaz de inducir inflamación intestinal en ratas sd. además, se observó que los animales que habían padecido un proceso inflamatorio presentaban diferentes respuestas al estrés, en referencia a algunos parámetros, al compararlos a los animales sanos expuestos al protocolo de estrés. En estos animales el estrés no inducía una disminución en la expresión génica de la inos y, además, la translocación bacteriana era predominantemente de gram negativas (enterobacterias). En estos animales los niveles de mpo tendieron a aumentar, si bien no alcanzaron diferencias estadísticamente significativas no pudiendo afirmar una reactivación del proceso debida únicamente al estrés. Sin embargo, los resultados de este estudio sí que demuestran una relación estreés y bacterias y cómo el estrés podría afectar negativamente en pacientes con ibd en fase de remisión. como posibles mecanismos responsables de estos efectos inducidos por el estrés, estudiamos el mastocito. Utilizamos un estabilizador del mastocito, el ketotifen, para observar si preveníamos algunos de los efectos inducidos por el estrés. Los resultados de este estudio revelaron un papel protector del mastocito en condiciones fisiológicas y durante la exposición a estrés tras un proceso inflamatorio.
Datos académicos de la tesis doctoral «Comparación de las respuestas al estrés entre el intestino sano y el previamente inflamado en la rata«
- Título de la tesis: Comparación de las respuestas al estrés entre el intestino sano y el previamente inflamado en la rata
- Autor: Esther Jorge Vizuete
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 11/05/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Patrocinio Vergara Esteras
- Tribunal
- Presidente del tribunal: pere Clave civit
- Francisco Javier Santos vicente (vocal)
- (vocal)
- (vocal)