Tesis doctoral de Santiago Cuevas González
Según datos del ministerio de sanidad y consumo la enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en españa, representando el 33% de todas las defunciones, seguido del cáncer con un 25% (www.Cardioalert.Net). Dentro de las enfermedades cardiovasculares las más recurrentes son la cardiopatía isquémica y la enfermedad cerebro vascular. La región de murcia está a la cabeza en el porcentaje de muertes por enfermedad cardiovascular con respecto al resto del país. Los procesos de arteriosclerosis parecen ser uno de los desencadenantes de los problemas degenerativos cardiovasculares, estando muy documentado en la bibliografía que el desajuste del estado redox hacia procesos oxidativos desempeña un papel importante en los mecanismos inflamatorios que desencadenan el deterioro de la función endotelial y la formación de la placa de ateroma (diaz et al., 1997; bonomini et al., 2008). por otro lado, el aumento de la expectativa de vida en los países occidentales ha originado el envejecimiento de la población y por consiguiente, un incremento relativo de las enfermedades asociadas a éste. El envejecimiento es un proceso multifactorial sobre el que se han postulado numerosas hipótesis con el fin de explicar los procesos moleculares degenerativos que actúan en el mismo (hayflick, 1985; medvedev, 1990). Harman en 1956 fue el primero en formular la hipótesis de que los procesos bioquímicos generados en gran medida por el metabolismo oxidativo celular, son los responsables de numerosas alteraciones fisiopatológicas y que podrían favorecer los procesos moleculares asociados al envejecimiento (harman, 1956a). de lo expuesto anteriormente se puede extraer que los procesos oxidativos subyacen en la fisiopatología de la enfermedad vascular degenerativa así como participan en el deterioro funcional que implica el envejecimiento. se denomina estrés oxidativo aquella situación en la que las células están expuestas a un ambiente pro-oxidante que puede afectar la homeostasis del estado redox. Paralelamente, los mecanismos defensivos antioxidantes desarrollados para contrarrestar la acción de las especies reactivas de oxigeno (ero) son sobrepasados, dando lugar a una desprotección tisular frente a la acción de estos compuestos tan reactivos, y que parecen participar en algunos procesos degenerativos de los sistemas biológicos. en la presente memoria de tesis doctoral presentamos un estudio realizado con 160 personas residentes en el área metropolitana de murcia en el que pretendemos estudiar la evolución de diversos determinantes de riesgo cardiovascular con la edad y su relación con marcadores de estrés oxidativo. Además, reconociendo la importancia que los hábitos, tanto alimenticios como sociales, tienen para una adecuada salud cardiovascular y para el grado de deterioro ligado al envejecimiento, hemos considerado algunos de estos hábitos para intentar evaluar cuales son más influyentes en los procesos de envejecimiento y riesgo cardiovascular. De forma que los objetivos de nuestro estudio fueron: -primero: «describir y analizar factores asociados al riesgo cardiovascular a lo largo del proceso natural de envejecimiento humano y su relación con marcadores de estrés oxidativo.» -segundo: «establecer posibles relaciones entre ciertos hábitos nutricionales y el estrés oxidativo en una población sana de amplio rango de edad.». se realizó un protocolo que se entregó a los médicos que voluntariamente accedieron a participar en este estudio. El protocolo es un documento en el que se aporta toda la información y los procedimientos para la realización del estudio. Este consta de 3 apartados, el primero es donde aparece detalladamente toda la información y procedimientos requeridos por los médicos y personal sanitario para la realización del mismo. El segundo apartado contiene cuatro anexos con documentos relacionados con el mismo y el tercer punto, son los cuadernos de recogida de datos (crd). Los crd son una parte importante del estudio, ya que son los documentos en donde el médico recoge toda la información que se le requiere al paciente. La recogida de datos de los pacientes se llevo a cabo gracias a la colaboración por 14 médicos de familia de 3 centros de atención primaria diferentes del área metropolitana de la ciudad de murcia, los cuales completaron rigurosamente los cuadernos de recogida de datos de cada uno de los pacientes. Los criterios de inclusión y exclusión utilizados para la incorporación de los pacientes en el estudio fueron los siguientes: criterios de inclusión: 1. Individuos atendidos en el ámbito ambulatorio del área metropolitana de la ciudad de murcia, sanos o con patología tratada y compensada. 2. Edad comprendida entre 14 y 90 años. 3. Que el médico, por un motivo ajeno a este estudio, tuviera la intención de hacerle un estudio analítico que implicase una extracción de sangre. criterios de exclusión: 1. Antecedentes de isquemia coronaria, accidentes cerebrovasculares, insuficiencia cardiaca, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, inmunodeficiencias, tratamiento renal sustitutivo ó procesos tumorales. 2. Incapacidad para otorgar el consentimiento informado para poder utilizar sus datos en el estudio o que se negase a hacerlo. además de los datos de bioquímica general, antropométricos, personales y dietéticos de cada individuo, se extrajeron dos tubos de sangre de los que se obtuvieron alícuotas de plasma y suero que fueron almacenadas a -80 ºc, y utilizadas posteriormente para la determinación de la concentración de variables relacionadas con el estrés oxidativo y/o riesgo cardiovascular: mieloperoxidasa (mpo), homocisteina, proteína c reactiva (pcr) ultrasensible y malondialdehido (mda). Una vez recogida toda la información requerida en este estudio, se realizó el análisis estadístico de los datos. En primer lugar se hizo un estudio descriptivo de todas las variables importantes que se han recogido. Después se realizó un estudio analítico en el que compararon de medias entre los diferentes grupos de individuos, principalmente entre hombres y mujeres, y utilizando los test estadísticos adecuados se hicieron las correlaciones bivariadas entre los distintos datos de interés. Por ultimo, se realizaron diversas regresiones múltiples en las que se analizaron mas profundamente las asociaciones bivariadas encontradas, identificando los factores de confusión y las variables más influyentes sobre los distintos parámetros de estrés oxidativo. los valores encontrados están dentro de los rangos normales con las variaciones esperadas de una población sana de un amplio rango de edad, aunque el valor medio de índice de masa corporal (imc) indica una población con sobrepeso (<25). Se encontraron diversas asociaciones de la edad con varios parámetros del estudio, entre ellos con variables como la presión arterial, la glucemia o el imc. las diferentes correlaciones encontradas en este estudio con las variables homocisteína, pcr y ácido úrico revelan que estas tres moléculas se comportan según los datos obtenidos como marcadores de riesgo cardiovascular. la pcr, la mpo y el malondialdehido mda se asocian de forma contundente a la concentración de lípidos en sangre, siendo el colesterol y los triglicéridos las variables lipídicas que más se asocian a los marcadores de estrés oxidativo. De forma que los procesos inflamatorios crónicos podrían estar favorecidos por los altos valores plasmáticos de lípidos, y éstos a su vez incrementar el estrés oxidativo en el entorno vascular. el imc y la circunferencia de cintura se han comportado como las variables mas influyentes sobre los valores de lípidos, así como sobre otros valores de interés en nuestro estudio, destacando pcr, homocisteína, acido úrico, glucemia y presión arterial. las concentraciones plasmáticas de mda no se asocian con la edad, pero al realizar una correlación entre éstas variables con sólo individuos menores de 65 años, encontramos una correlación significativa positiva. El consumo de frutas y alimentos de origen vegetal parece aumentar con la edad, e influir de forma significativa en la relación entre mda y edad. La asociación más fuerte encontrada entre la edad y el mda ha sido en individuos de 40 a 65 años. De forma que es posible que el estrés oxidativo aumente con la edad, pero debido a ciertos hábitos alimenticios de nuestra población, especialmente el mayor consumo de frutas y vegetales en los individuos de mayor rango de edad (65-90 años), estarían influyendo junto con otros factores a que precisamente en los individuos de mayor rango de edad tienda a reducirse el estrés oxidativo
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis de los factores de riesgo cardiovascular en el proceso de envejecimiento y su relación con el estrés oxidativo. estudio piloto observacional«
- Título de la tesis: Análisis de los factores de riesgo cardiovascular en el proceso de envejecimiento y su relación con el estrés oxidativo. estudio piloto observacional
- Autor: Santiago Cuevas González
- Universidad: Murcia
- Fecha de lectura de la tesis: 11/07/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Luis Fernando Carbonell Meseguer
- Tribunal
- Presidente del tribunal: tomas Quesada perez
- salvador Zamora navarro (vocal)
- José Viña ribes (vocal)
- federico Pallardo calatayud (vocal)