Cacna1a mutations with clinical relevance in migraine affect cav2.1 channel regulation by g proteins and snares

Tesis doctoral de Selma Serra Pascual

Mutaciones en el gen que codifica la subunidad ¿ 1a del canal de ca2+ de tipo p/q (cacna1a), causan migraña hemipléjica familiar (mhf), se localizan en las regiones del poro o del sensor de voltaje implican una ganancia en la función del canal. Hemos estudiado las consecuencias funcionales de dos nuevas mutaciones en la subunidad ¿ 1a identificadas en migrañosos. Por una parte, la mutación y1245c, la única encontrada en un segmento s1, incrementa la función del canal reduciendo su umbral de activación, la cinética de deactivación y la inhibición producida por las subunidades g íY y . Por otra parte, la mutación a454t, situada en el lazo i-ii de la subunidad ¿ 1a y no causante de mhf, está asociada a una atenuación de los síntomas del aura migrañosa y no afecta a la activación del canal. En cambio, sí altera la regulación de la inactivación por subunidades ca v íY y proteínas snare y se observa también una reducción drástica de la eficiencia secretora dependiente de los canales mutantes. En conjunto, nuestros resultados subrayan el papel estructural del segmento s1 en el movimiento del sensor de voltaje de los canales dependientes de voltaje de tipo p/q y muestran por primera vez la importancia del lazo intracelular i-ii en la interacción funcional entre el canal p/q y les proteínas snare. Finalmente, proponemos que la variación genética del gen cacna1a puede no solo ser causa de migraña sino también modificar el fenotipo migrañoso. .

Datos académicos de la tesis doctoral «Cacna1a mutations with clinical relevance in migraine affect cav2.1 channel regulation by g proteins and snares«

• Título de la tesis:  Cacna1a mutations with clinical relevance in migraine affect cav2.1 channel regulation by g proteins and snares
• Autor:  Selma Serra Pascual
• Universidad:  Pompeu fabra
• Fecha de lectura de la tesis:  04/07/2011

Dirección y tribunal

• Director de la tesis
  • José Manuel Fernandez Fernandez
• Tribunal
  • Presidente del tribunal: dimitri Kullmann
  • carles Cantí nicolás (vocal)
  • (vocal)
  • (vocal)