Tesis doctoral de Mercé Obach Cortadellas
Las enzimas que forman parte de la familia 6-fosfofructoquinasa-2/fructosa-2,6-biosfosfatasa (pfk-2/fbpasa-2), son las encargadas de sintetizar y degradar la fructosa-2,6-biosfosfato, que a su tiempo activa de forma alostérica y la 6-fosfofructoquinasa-1 (pfk-1). La pfk-1 es una enzima clave en la regulación del metabolismo de carbohidratos y su activación incrementa el flujo glucolítico. Distintos genes codifican para las isoenzimas de la familia pfk-2/fbpasa-2. El gen pfkfb3 codifica para la isoenzima upfk-2, localizada en distinta líneas celulares altamente proliferantes y en tumores in situ. Su relación con la proliferación y el cáncer hace que el estudio de la regulación transcripcional y caracterización del gen pfkb3 sea de gran interés. en primer lugar, hemos localizado los elementos de respuesta al factor de transcripción inducible por hipoxia (hif-1), en el promotor del gen pfkfb3 y hemos demostrado que estos eran esenciales para la respuesta a hipoxia de este gen en células de glioblastoma humano (t98g) y en células derivadas de fibroblastos embrionarios de ratón (mef). Los resultados obtenidos han permitido publicar un artículo en j. Biol, chem., En el 2004 (279: 53562-70). seguidamente, hemos demostrado la implicación del análogo de progesterona organon 2058 (org) en la regulación del gen pfkfb3. Hemos puesto de manifiesto el aumento de expresión de la enzima upfk-2 y de su mrna en células de cáncer de mama humano (t47d) tratadas con el progestágeno. También hemos determinado que este incremento se debía a la acción de los receptores de progesterona. Hemos indicado el posible papel de organon 2058 en la regulación transcripción la de este gen, sin descartar el aumento de expresión de su producto por estabilización de su mrna. con la finalidad de comprobar los resultados obtenidos en células aisladas, hemos estudiado la regulación transcripcional del gen pfkfb3 in vivo, usando como modelo de experimentaci
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización y regulación transcripcional del gen pfkfb3«
- Título de la tesis: Caracterización y regulación transcripcional del gen pfkfb3
- Autor: Mercé Obach Cortadellas
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 22/05/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ramon Bartrons Bach
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jordi Bermúdez Más
- José López Barneo (vocal)
- Francisco Sobrino Beneyto (vocal)
- Cristóbal Mezquita Plá (vocal)