Efecto de la colestasis materna y del tratamiento con ácido ursodesoxicólico sobre el estrés oxidativo y los sistemas de defensa antioxidante en placenta e hígado fetal

Tesis doctoral de Beatriz Castaño Rodriguez

Antecedentes: la colestasis materna durante el embarazo se ha asociado con daño y alteración en la función del hígado materno y en el de sus neonatos. Sin embargo, se desconocen sus repercusiones sobre hígado fetal y placenta. Objetivo: analizar la presencia de estrés oxidativo y apoptosis y la respuesta del sistema de defensa antioxidante frente a la hipercolanemia e hiperbilirrubinemia asociadas a la colestasis gestacional y al tratamiento con ácido ursodesoxicólico (audc), melatonina (mel) o silimarina (sil) en hígado adulto, placenta e hígado fetal. Métodos: como modelo in vivo se utilizó la obstrucción del conducto biliar en ratas gestantes desde el día 14 al 21 de gestación. Algunos grupos recibieron diariamente vía i.G. Mel, sil o audc. Como modelo in vitro se utilizaron líneas celulares humanas de hepatoblastoma (hepg2) y coriocarcinoma (jar) incubadas con ácido taurocólico (atc), audc o br. Resultados: la colestasis obstructiva provocó daño oxidativo y un desequilibrio del sistema antioxidante en hígado materno, placenta e hígado fetal, acompañado de una activación de la apoptosis por la vía mitocondrial. El tratamiento con audc, mel y sil previno parcialmente el daño oxidativo y la apoptosis en los tres órganos, reduciendo su exposición a los ácidos biliares más tóxicos, restableciendo los niveles de glutatión y corrigiendo el desequilibrio proapoptótico. El audc y la mel estimularon la expresión génica de la biliverdina reductasa (bvr) y los transportadores de vitamina c, svct1 y svct2. La br incrementó los niveles de arnm de bvr, svct1 y svct2 en células hepg2 y jar. El audc y el atc estimularon la expresión de bvr y svct2 en ambas líneas celulares, y la de svct1 sólo en las jar. Conclusiones: la colestasis materna en ratas induce estrés oxidativo y apoptosis en placenta e hígado fetal, que se previene con el tratamiento con audc, mel o sil.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de la colestasis materna y del tratamiento con ácido ursodesoxicólico sobre el estrés oxidativo y los sistemas de defensa antioxidante en placenta e hígado fetal«

  • Título de la tesis:  Efecto de la colestasis materna y del tratamiento con ácido ursodesoxicólico sobre el estrés oxidativo y los sistemas de defensa antioxidante en placenta e hígado fetal
  • Autor:  Beatriz Castaño Rodriguez
  • Universidad:  Salamanca
  • Fecha de lectura de la tesis:  30/06/2007

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Mª. Jose Perez Garcia
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: María angeles Serrano garcia
    • montserrat Mari garcia (vocal)
    • angel Fernando Porteros herrero (vocal)
    • María dolores Suarez ortega (vocal)

 

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