Tesis doctoral de Verónica Sancho Bórnez
La razón de este trabajo ha sido estudiar la acción, en general, del péptido de origen natural glp-1, insulinotrópico y antidiabético, y de los dos homólogos de éste, exendida-4 (ex4) y exendina-9 (ex9), sobre el transporte de glucosa y metabolismo lipídico en el adipocito, los mecanismos celulares implicados, y sus características en estado normal, obeso y diabético. El estudio se ha realizado en la rata, normal y modelo de diabetes experimental tipo 2, y en el hombre normal y modelo de diabetes experimental tipo 2, y en el hombre normal y obeso mórbido. las aportaciones originales del estudio se pueden resumir en lo siguiente: 1,- que el glp-1 y ambas exendinas, como la insulina, estimulan el transporte de glucosa en el adipocito de la rata normal, y que en la célula diabética, cuya respuesta a insulina y a ex-4 es menor, el glp-1 es más efectivo y potente. Además, los resultados documentan que el efecto del glp-1, como el de la insulina, está determinantemente mediado por la pi3k y mapks y, posiblemente, pck, pero no por la p70s6k, enzimas también implicados en la acción de ambas exendinas, excepto la pi3k en la de la ex-4, cuya participación no parece ser esencial. 2,- que el glp-1 y la ex-4, como la insulina, pero no la ex-9, estimulan la captación de glucosa en el adipocito del hombre normal, y también la actividad de la pi3k, mapks y p70s6k, pero a diferencia con la insulina, no modifica la de la pkb. Y que el conocido efecto lipolítico del glp-1 está condicionado a un incremento en la actividad pi3k, mapks y, posiblemente, de alguna isoforma de la pkc, pero no de la p70s6k. 3,- que el adipocito del obeso mórbido muestra un transporte basal de glucosa normal, y conservar su capacidad de respuesta a la insulina, pero no al glp-1; y que ambas exendinas no sólo no lo estimulan, sino que lo inhiben significativamente, que la lipólisis basales mayor de lo normal, y que al acción del glp-1 y ex4, como la del glucag
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto del glp-1 sobre el transporte de glucosa y metabolismo lipídico al adipocito, y sus características en estados diabético y obeso, respecto al normal«
- Título de la tesis: Efecto del glp-1 sobre el transporte de glucosa y metabolismo lipídico al adipocito, y sus características en estados diabético y obeso, respecto al normal
- Autor: Verónica Sancho Bórnez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 14/06/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- peñacarrillo Molina Villanueva
- Tribunal
- Presidente del tribunal: enrique Blázquez fernández
- isabel Valverde alonso (vocal)
- José enrique Campillo álvarez (vocal)
- david Vicent lópez (vocal)