Tesis doctoral de Francesc Balaguer Prunes
El cáncer colorrectal (ccr) es una de las neoplasias más prevalentes en los países occidentales, y uno de los tumores en que los factores genéticos juegan un papel fundamental en su desarrollo. Así, el llamado ccr hereditario, entendido como aquellas formas debidas a la alteración de genes de alta penetrancia, supone entre el 3 y el 5% de todos los casos. Todo y que suponen un porcentaje bajo de forma global, la elevada preValencia del ccr, y las consecuencias catastróficas de los síndromes hereditarios, convierten el diagnóstico de estas enfermedades en un objetivo fundamental en la práctica clínica, justificando la existencia de unidades específicas. Así, el diagnóstico de un síndrome hereditario tiene consecuencias potencialmente beneficiosas, no solo para el paciente, sino también para los familiares, pudiendo realizar un diagnóstico presintomático. Por tanto, el primer caso consiste en identificar a los individuos o pacientes que potencialmente puedan tener una enfermedad hereditaria, para realizar en ellos los estudios moleculares diagnósticos necesarios. Los síndromes hereditarios asociados al ccr se dividen desde un punto fenotípico en síndromes polipósicos es sencillo dada su expresividad clínica, el diagnóstico de las formas no polipósicas supone un reto constante para el clínico, dado que en muchas ocasiones el fenotipo puede ser indistinguible del ccr esporádico. el síndrome de lynch constituye la forma más frecuente de ccr hereditario. La estrategia diagnóstica se basa en los criterios revisados de bethesda, que tienen como objetivo identificar aquellos pacientes con una mayor probabilidad de ser portadores de mutación germinal, en los que estaría indicado evaluar la presencia de alteración del sistema de reparación del adn en el tumor mediante el estudio de inestabilidad de microsatélites o tinción por inmunohistoquímica de las proteínas reparadoras del adn. Aunque estos criterios han demostrado ser una estrategia efectiva, han sido ampliamente criticados por su complejidad y por la necesidad de evaluar el tumor, que en ocasiones no es posible. Recientemente, han aparecido varios modelos predictivos de mutación germinal en los genes reparadores del adn, basados en la historia personal, familiar y molecular. Estos modelos, entre los que se encuentra el llamado premm1, 2, ofrecen una aproximación cuantitativa de la evaluación del riesgo, de forma que en función de la magnitud de éste, la actitud preventiva y la estrategia molecular podrían ser diferentes. No obstante, la evaluación de estos modelos en una serie de pacientes con ccr de base poblacional no se ha realizado hasta el momento. por otro lado, el ccr asociado al gen myh es un síndrome de reciente descripción, en el que a diferencia del síndrome de lynch, la información de las manifestaciones fenotípicas y el riesgo de ccr asociado a la presencia de mutaciones es muy reducida. Así, pese a que los pacientes con mutaciones bialélicas suelen presentar una forma de poliposis adenomatosa, hasta un 30% no presenta adenomas asociados al ccr. Además, el riesgo de ccr asociado a mutaciones monoalélicas es controvertido. utilizando el estudio epicolon, un estudio multicéntrico de base poblacional que recogió todos los pacientes con ccr incidentes en españa durante los años 2001-2002, la presente tesis doctoral profundiza en la caracterización e identificación del síndrome de lynch y el ccr asociado al gen myh, aportando información relevante y novedosa al respecto.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterizacion e identificacion de las formas hereditarias de cancer colorrectal«
- Título de la tesis: Caracterizacion e identificacion de las formas hereditarias de cancer colorrectal
- Autor: Francesc Balaguer Prunes
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 13/03/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antoni Castells Garangou
- Tribunal
- Presidente del tribunal: josep Terés quiles
- trinidad Caldes llopis (vocal)
- antoni Farré viladrich (vocal)
- Antonio Lacy fortuny (vocal)