Tesis doctoral de Infante Sanz María Del Mar
Objetivos 1. Optimización de la técnica de análisis mutacional ha-cae (heterodúplex análisis by capillary array electrophoresis) mediante la utilización de un nuevo polímero (pop(tm) conformation analysis polymer), para incrementar la sensibilidad y fiabilidad de la misma y reducir el tiempo de estudio en cada paciente. 2. Rastreo mutacional de los genes brca1 y brca2 en pacientes con riesgo moderado / alto de padecer cmoh procedentes de la zona este de castilla y león. 2.1. Caracterización del espectro de mutaciones patogénicas (frameshift, nonsense, splicing y missense) de brca1 y brca2 y evaluación de la frecuencia de las mismas, incluyendo el estudio de grandes reestructuraciones en brca1 y brca2. 2.2. Análisis del procesamiento del arn mensajero de las variantes de la secuencia de efecto fisiológico desconocido mediante rt-pcr para establecer su posible implicación en la enfermedad a través de la alteración del mecanismo de splicing. Identificación de nuevas mutaciones de splicing. 2.3. Correlación genotipo-fenotipo. 3. Identificación y establecimiento del origen de las mutaciones recurrentes de nuestra población: búsqueda de un efecto fundador. Comparativa de las características clínicas de las familias portadoras. 4. Diseño de una estrategia de cribaje mutacional más eficaz en cuanto a coste económico y reducción del tiempo final de diagnóstico. c0nclusiones 1. La técnica de detección de mutaciones ha-cae es simple, rápida, sensible y específica. Su sensibilidad se ha incrementado con el empleo del nuevo polímero nativo cap. 2. Se han detectado un total de 118 variantes de adn diferentes (53 en brca1 y 65 en brca2) en 308 familias de riesgo moderado/ alto de cmoh. De ellas, 25 son mutaciones de nueva descripción, lo cual representa el 20,3% de las alteraciones encontradas. 3. Se han identificado 35 mutaciones causantes de enfermedad diferentes (14 en brca1 y 21 en brca2); de las cuales 7 son de splicing, 3 no
Datos académicos de la tesis doctoral «Cáncer de mama y ovario hereditario. estudio molecular de los genes brca1 y brca2. efecto fundador de las mutaciones mas frecuentes en castillay león.«
- Título de la tesis: Cáncer de mama y ovario hereditario. estudio molecular de los genes brca1 y brca2. efecto fundador de las mutaciones mas frecuentes en castillay león.
- Autor: Infante Sanz María Del Mar
- Universidad: Valladolid
- Fecha de lectura de la tesis: 31/03/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Velasco Sampedro Eladio Andrés
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alfredo Blanco quiros
- José Fernandez piqueras (vocal)
- Tejada mínguez María isabel (vocal)
- Álvaro María Sanz rubiales (vocal)